Science子刊：免疫檢查點阻斷和HIV疫苗組合使用有望治療HIV感染

自上世紀八十年代以來，艾滋病的流行已經奪去超過3400萬人的生命。據世界衛生組織（WHO）統計，據估計，2017年，全世界有3690萬人感染上HIV，其中僅59％的HIV感染者接受抗逆轉錄病毒療法（ART）治療。目前為止HIV仍然是全球最大的公共衛生挑戰之一，因此急需深入研究HIV的功能，以幫助研究人員開發出可以有效對抗這種疾病的新療法。為阻止病毒大量複製對免疫系統造成損害，HIV感染者需要每天甚至終身服用ART。雖然服用ART已被證明能有效抑制艾滋病發作，但這類藥物價格昂貴、耗時耗力且副作用嚴重。人們急需找到治癒HIV感染的方法。

在ART治療期間，大部分HIV病毒庫持續存在於淋巴組織的B細胞濾泡中。因此，對於HIV治癒策略來說，關鍵是要產生能歸巢到B細胞濾泡中的細胞毒性CD8+T細胞，減少HIV病毒庫載量，並在沒有ART的情況下保持強大的抗病毒反應。

有效的HIV療法必須在ART治療期間誘導功能性CD8+T細胞並清除潛伏的病毒庫。在ART治療期間，單獨使用免疫檢查點阻斷（ICB）並不能顯著提高T細胞反應。將HIV疫苗與ICB結合起來可以提高CD8+T細胞在其他感染中的功能，因此對HIV來說可能是一種有效的策略。

在一項新的研究中，來自美國埃默裡大學的研究人員透過使用慢性模擬猿猴免疫缺損病毒（SIV，它為HIV的猴子版本）/恆河猴模型，測試了在SIV疫苗中加入抗PD-1抗體是否能誘導SIV特異性T細胞並在ART中斷後控制這種病毒。他們發現在ART治療期間，使用CD40L加TLR7激動劑輔佐的DNA/改良安卡拉痘苗疫苗方案進行治療性接種，可誘匯出強大的、高度功能性的、SIV特異性的CD4+和CD8+T細胞反應。此外，該疫苗在淋巴結中誘導了可以歸巢到B細胞濾泡中的SIV特異性CD8+T細胞。相研究結果發表在2021年9月3日的Science Immunology期刊上，論文標題為“PD-1 blockade and vaccination provide therapeutic benefit against SIV by inducing broad and functional CD8+ T cells in lymphoid tissue”。

在開始ART之前和疫苗接種期間，PD-1免疫檢查點阻斷的使用明顯增加了血液和淋巴結中顆粒酶B陽性穿孔蛋白陽性CD8+T細胞的頻率，增強了它們在B細胞濾泡生髮中心的定位，並減少了HIV病毒庫。

在ART中斷後，與單獨使用疫苗和單獨使用ART的對照恆河猴相比，接受疫苗和抗PD-1抗體組合治療的恆河猴顯示出在淋巴結的T細胞區和B細胞濾泡中保留了顆粒酶B陽性CD8+T細胞，保持了較高的SIV抗原識別廣度，顯示對復發的病毒血症有控制，並提高了生存率。

圖片來自Pixabay/CC0 Public Domain。

綜上所述，這些研究結果顯示PD-1阻斷透過改善和維持疫苗誘導的CD8+ T細胞在B細胞濾泡的功能和定位，以及減少淋巴組織中的HIV病毒庫，增強了SIV疫苗的治療效益。這項研究對開發HIV治癒策略具有潛在的意義。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Sheikh Abdul Rahman et al. PD-1 blockade and vaccination provide therapeutic benefit against SIV by inducing broad and functional CD8+ T cells in lymphoid tissue. Science Immunology, 2021, doi:10.1126/sciimmunol.abh3034.