HER2基因也叫ERBB2，在非鱗狀非小細胞肺癌中突變機率約為3%，所佔比例雖然不高，但不吸菸的女性患者往往容易出現這個基因突變，且患者偏年輕化，預後不是很好。

目前，針對HER2基因突變的乳腺癌患者，可以使用靶向藥物曲妥珠單抗進行治療。但對於HER2突變的肺癌患者，曲妥珠單抗的療效卻達不到預期。目前這部分患者的主要治療手段是化療和免疫治療。

最近新英格蘭醫學雜誌釋出了一篇研究，HER2基因的明星藥物DS8201在HER2陽性肺癌裡展示出非常好的療效，對於經過標準化療後病情進展的患者，仍可以達到55%的治療應答率，中位無進展生存期達到了8.2個月。癌度帶大家一起來看看。

DS-8201是什麼藥？

DS-8201（Trastuzumab Deruxtecan），是一種抗體偶聯藥物，透過將靶向HER2蛋白的曲妥珠單抗與拓撲異構酶I抑制劑偶聯，當藥物與過度表達HER2的腫瘤細胞結合時，治療的藥物會被注入到腫瘤細胞裡面，起到殺傷腫瘤細胞的目的。

目前這款藥物已經被多個國家批准用於HER2陽性乳腺癌和胃癌的治療。在之前的臨床試驗裡，11名HER2陽性的非小細胞肺癌患者使用DS8201後，72.7%的患者產生了治療應答。為了進一步研究這款藥物在HER2陽性的非小細胞肺癌患者中的療效，開展了下面的研究。

DS-8201治療HER2陽性肺癌應答率達55%

這是一項多中心的二期臨床研究，招募物件為HER2陽性的非小細胞肺癌患者。HER2陽性包括基因的點突變以及基因的擴增和過量表達。

這些患者先使用了標準化療，後來病情出現了進展，使用DS-8201的劑量為每公斤體重6.4毫克，總體的隨訪時間是13.1個月。

圖1.獨立評審機構對DS-8201治療肺癌的療效評估

治療結果如何呢？總體治療應答率為55%，也就是一半以上的患者腫瘤病灶縮小超過了30%。緩解持續時間中位數是9.3個月，中位無進展生存時間是8.2個月，中位總生存時間達到了17.8個月。

圖2.DS-8201治療HER2陽性肺癌的生存期資料

難能可貴的是，不管腫瘤裡的HER2基因是點突變，還是擴增和過量表達，患者都可能從DS-8201的治療裡獲益。

圖3.不同的HER2基因突變型別對治療都產生應答

安全性方面與之前的研究一致，46%的患者出現了三級以上的不良反應，最為常見的不良反應是中性粒細胞減少症，26%的患者出現了藥物相關間質性肺病，2名患者因此而去世。

圖4.治療過程中腫瘤病灶的變化

組合療法未來可期

從研究資料來看，DS-8201用於治療HER2陽性肺癌患者，在治療應答率、中位無進展生存期等方面，相較於肺癌的其他靶向藥物而言，毫不遜色。

有了這款藥物，我們可以設想：既然目前針對HER2陽性肺癌患者的主要治療手段是化療和免疫治療。那麼能不能借助DS-8201的優秀療效，將其與免疫治療或化療聯合呢？透過合理搭配，使用不同劑量的藥物組合，組合出患者耐受性好，療效更優的治療方案。

我們相信，DS-8201組合用藥的研究思路會是下一步臨床研究的課題。總之，對於一個特定的基因，如果有比較主幹的治療藥物出現，那麼很可能會研究出多種藥物的組合方案，總會有一種是我們所需要和期盼的。

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參考文獻：Bob T. Li, M.D., et al., Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer，The New England Journal of Medicine，2021.