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編者手札
前列腺癌是全球男性第二大常見癌症，大多數晚期前列腺癌患者在接受雄激素剝奪療法（ADT）後會進展為去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）。恩扎盧胺和醋酸阿位元龍是治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的雄激素受體靶向藥物，PREVAIL研究和COU-AA 302研究證實了兩種藥物的療效。目前，恩扎盧胺和醋酸阿位元龍已獲多個國家批准用於化療前mCRPC患者的治療。
但是，恩扎盧胺和醋酸阿位元龍暫無頭對頭Ⅲ期臨床研究，哪種藥物的療效和安全性更優，以及應優先選擇哪種藥物，目前尚不清楚，需要真實世界資料以及更大患者群體的結果進行討論。在此背景下，本研究比較了恩扎盧胺和醋酸阿位元龍在mCRPC患者中的患者基線特徵、療效和生存時間，同時分析了影響影像學無進展生存期（rPFS）和總生存期（OS）的預後因素。
研究介紹
該研究採用回顧性研究設計，共納入2012年至2015年5箇中心（均來自土耳其）、250例mCRPC患者，接受恩扎盧胺160mg/每天或阿位元龍1000mg/每天聯合潑尼松10mg/每天，直至疾病進展、死亡或出現不可耐受的毒性。除雙側睪丸切除患者外，所有患者繼續接受ADT治療，血清睪酮水平為50ng/dL（≤2.0nmol/L）。
研究結果
患者基線特徵如表1所示。對於患者確診時即發現轉移的比例，醋酸阿位元龍組高於恩扎盧胺組（P=0.016）；對於無PSA下降的患者數量，醋酸阿位元龍組高於恩扎盧胺組；恩扎盧胺組中，PSA下降≥50%的患者比例更高（P=0.020）（圖1）。治療12周後，與恩扎盧胺組相比，阿位元龍組疾病進展率更高，疾病穩定率更低。中位隨訪時間為13個月，隨訪期間，醋酸阿位元龍組疾病進展率（82%）顯著高於恩扎盧胺組（P＜0.001）。恩扎盧胺組的rPFS（P＜0.001）和OS（P=0.027）獲益更顯著（圖2）。
表1 患者基線特徵
圖1 PSA下降結果
圖2 rPFS和OS結果
根據接受多西他賽治療前/後分層的亞組分析結果，如表2所示，無論多西他賽治療前還是治療後，恩扎盧胺組rPFS顯著高於醋酸阿位元龍組。分析OS結果發現，多西他賽治療前兩組OS無顯著差異；多西他賽治療後，恩扎盧胺組的OS較醋酸阿位元龍組顯著延長（圖3）。
表2 多西他賽治療前/後亞組分析
圖3 多西他賽治療前/後rPFS和OS結果
關於影響rPFS和OS的預後因素，單因素分析結果顯示，治療藥物（恩扎盧胺或醋酸阿位元龍）對預後結果影響顯著。其他顯著影響rPFS的預後因素包括年齡、多西他賽治療前/後分層以及PSA下降比例；顯著影響OS的預後因素包括多西他賽治療前/後分層和PSA下降率。多變數Cox迴歸分析結果顯示，年齡、治療藥物、PSA下降率以及轉移部位是rPFS的獨立預後因素，尚未觀察到OS的獨立預後因素。
討論
該研究討論了恩扎盧胺和醋酸阿位元龍治療mCRPC患者的rPFS和OS。與醋酸阿位元龍相比，恩扎盧胺組的rPFS和OS在統計學上優勢顯著，但未顯著降低患者死亡風險。研究結果表明，整體佇列的rPFS和OS分別為12個月和20個月，恩扎盧胺組分別為15個月和29個月，醋酸阿位元龍組分別為7個月和16個月（rPFS：P＜0.001；OS：P=0.027）。
在Ⅲ期AFFIRM研究中，既往接受過多西他賽治療的患者，接受恩扎盧胺治療後，OS和至PSA進展時間分別為18.4個月和8.3個月。在PREVAIL研究中，恩扎盧胺用於既往未接受過多西他賽化療患者的rPFS顯著優於安慰劑組（20 vs 5.4個月），該研究被提前終止。PREVAIL研究中，恩扎盧胺組和安慰劑組的中位OS分別為35.3個月和31.3個月。在本研究中，多西他賽治療後與治療前的患者，接受恩扎盧胺治療，rPFS分別為11個月和17個月，OS分別為26個月和29個月。儘管本研究隨訪時間較AFFIRM研究和PREVAIL研究稍短，但研究結果一致。
研究結論
該研究表明，與醋酸阿位元龍組相比，恩扎盧胺組的rPFS和OS更長。患者接受多西他賽治療前/後進行分層顯示，多西他賽治療前和治療後，恩扎盧胺組的rPFS顯著優於醋酸阿位元龍組；並且，多西他賽治療後，恩扎盧胺組的OS較醋酸阿位元龍組顯著延長。
參考文獻：
Ayşe Demirci,Cemil Bilir,Burcu Gülbağcı,et al. Sci Rep. 2021 Jul 8;11(1):14131.
