編者按：本期“乳腺新語”欄目為大家介紹了近日發表於JCO雜誌的兩項研究：一項是FinXX研究隨訪15年的結果顯示，含卡培他濱輔助治療可改善患者OS；另一項是對PALLAS研究的藥物暴露和停藥情況的分析顯示，該研究的iDFS差異與CDK4/6i暴露不足並無直接相關性。此外，我們還介紹了JAMA Oncol線上發表了中國學者領導的EGOFACT研究，為GnRHa在乳腺癌化療的卵巢保護作用提供了新證。
FinXX研究隨訪15年的生存結果
CREATE-X研究已證實，在HER2陰性早期乳腺癌中，non-pCR患者給予卡培他濱強化輔助治療可以進一步改善患者生存。卡培他濱作為口服的氟尿嘧啶前體藥，其能否在乳腺癌早期輔助化療中取代氟尿嘧啶？芬蘭乳腺癌研究組（FBCG）開展的FinXX研究討論了這一問題。
FinXX是一項大型開放標籤的多中心Ⅲ期研究，在2004年1月27日～2007年5月29日從芬蘭和瑞典20家醫院入組1495例腋結陽性或腋結陰性高危患者，1:1隨機分配至TX-CEX組（3週期多西他賽＋卡培他濱→3週期環磷醯胺＋表柔比星＋卡培他濱）或T-CEF組（3週期多西他賽→3週期環磷醯胺＋表柔比星＋氟尿嘧啶）。主要終點為RFS，次要終點為OS和安全性等。
此前分別發表於JCO和JAMA Oncol的隨訪6年和隨訪10年的資料均為陰性結果，兩組間的RFS（6年和10年的HR分別為0.79和0.88，P分別為0.087和0.23）和OS（6年和10年的HR分別為0.73和0.84，P分別為0.080和0.15）均無顯著差異。
然而，近日JCO雜誌發表該研究隨訪15年的總生存結果卻發生“大反轉”。TX-CEX組的15年OS率較T-CEF組有顯著提高（77.6% vs 73.3%，HR 0.81，95%CI：0.66～0.99，P=0.037）。亞組分析顯示，ER陰性、TNBC亞組患者OS獲益更顯著。
小結：FinXX研究長期隨訪結果表明，含卡培他濱的TX-CEX方案用於高危早期乳腺癌術後患者輔助治療，可較T-CEF方案顯著提高患者的15年OS率，尤其是ER陰性、TNBC患者獲益更顯著。
PALLAS研究失敗是因為停藥率高嗎
PALLAS研究是一項探討CDK4/6i哌柏西利聯合內分泌治療用於II～III期HR+/HER2-乳腺癌輔助治療的Ⅲ期研究，既往國際會議報道為陰性結果。近期舉行的2021年SABCS大會和JCO雜誌同步報道了該研究的最終分析，CDK4/6i+ET組4年iDFS率相較於ET組無顯著差異（84.2% vs 84.5%，HR 0.96，95%CI：0.81～1.14，P=0.65）。值得注意的是，該研究中有超過40%的患者沒有完成預設2年療程的哌柏西利治療。
2022年1月7日，JCO雜誌發表的一篇文章，評估了PALLAS研究中哌柏西利的暴露和停藥情況。在CDK4/6i+ET組2840例患者中，有1199例（42.2%）提前停用哌柏西利，其中772例（27.2%）由於不良反應而停藥，且中性粒細胞減少和疲勞的發生率最高。兩組患者的內分泌治療停藥比例相似。如下圖所示，治療前3個月的停藥主要由於與毒性無關的非治療方案原因（紅）以及非治療方案毒性（藍），隨後以治療方案毒性（黃）為主，治療22～24個月時則以非治療方案非毒性原因為主（紅）。
哌柏西利療程較長或劑量強度≥70%，與患者iDFS改善無顯著相關性。在符合方案分析（PP）加權中，患者接受或未接受CDK4/6i治療的iDFS無顯著改善（HR 0.89，95%CI：0.72～1.11）。
小結：儘管PALLAS研究中觀察到較高的停藥率，但該分析結果表明iDFS差異與哌柏西利暴露不足沒有直接關係。然而，較高的停藥率表明，在輔助治療中引入新療法的挑戰，以及提高口服抗癌藥持續性的必要性。
中國EGOFACT研究榮登JAMA腫瘤學
PROMISE-GIM6、POEMS/S0230等研究證實，在化療基礎上聯合促性腺素釋放素類似物（GnRHa）可降低卵巢功能不全（POI）的發生率。然而，目前尚缺乏針對中國或亞洲人群的前瞻性隨機臨床試驗來驗證GnRHa的卵巢功能保護作用。近日，JAMA oncology雜誌線上發表了上海交通大學附屬第六人民醫院宗祥雲教授和浙江省腫瘤醫院俞洋教授團隊開展的EGOFACT研究。
該研究在上海交通大學附屬第六人民醫院和浙江省腫瘤醫院入組了330例18~49歲的I至III期絕經前乳腺癌患者，隨機接受含CTX化療±GnRHa（戈舍瑞林或亮丙瑞林）的（新）輔助治療。主要研究終點是化療後12個月的POI發生率（定義為AMH＜0.5ng/mL），次要終點為總生存期（OS）和無瘤生存期（TFS）。
結果顯示，化療結束後12個月，GnRHa組和對照組的POI率分別為10.3%（15/146）和44.5%（69/155），化療聯合GnRHa可較單獨化療降低77%的POI風險（OR 0.23，95%CI：0.14~0.39；P<0.001）。GnRHa組的AMH恢復率（15/25）顯著高於對照組（6/44）（OR 4.40；95%CI：1.96~9.89；P<0.001）。
中位隨訪49個月，兩組之間4年OS率和TFS率的差異不顯著。但事後分析顯示，在年齡小於35歲的患者中，GnRHa組的TFS率高於對照組（93% vs 62%；P=0.004；HR 0.15；95%CI：0.03~0.82；P=0.03）。
小結：EGOFACT研究首次透過前瞻性隨機對照試驗證實GnRHa在中國乳腺癌人群中的卵巢功能保護作用。此外，該研究還為臨床實踐提供了一個可靠的POI量化指標，即透過AMH水平來判斷卵巢儲備功能。
參考文獻
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