文章轉載自：心內科沈成興主任
我們日常接觸的環境、呼吸的空氣、攝入的食物和水中都存在大量微生物。大部分進入體內的微生物被機體的免疫系統降解，一少部分則留在我們的面板、口腔和胃腸道里。人體的腸道是合適的微生物棲息處，約含有 100萬億個 微生物，組成了一個巨大的微生物生態群落。
組成腸道微生物群落的細菌主要包括擬桿菌門、放線菌門、變形菌門和厚壁菌門等。這些腸道細菌和宿主之間形成了 相互依賴的共生關係。宿主為微生物的生存提供了必要的環境，腸道微生物有助於促進腸道營養物質的消化，協調機體代謝，防止病原體的大量定植，促進腸道免疫。
而 微生物失調 則會加劇多種代謝和免疫疾病的易感性，動脈粥樣硬化、血栓形成和胰島素抵抗等多種疾病都與機體內菌群組成和功能的改變有關。
1、腸道細菌代謝物與心血管疾病
腸道是食物最重要的消化器官，而腸道微生物則是消化和代謝過程的重要參與者。腸道細菌透過微生物酶產生各種代謝產物，包括膽汁酸、短鏈脂肪酸、吲哚酚硫酸鹽、B族維生素、甲胺以及外源性物質的代謝物等。
這些代謝物可以在腸道區域性作用或透過血液迴圈影響宿主生理功能。目前透過宏基因組學和代謝組學等檢測技術及機制研究證實，氧化三甲胺，短鏈脂肪酸和次級膽汁酸這三種腸道細菌代謝物在宿主心血管疾病的發生發展中起重要作用。
1、氧化三甲胺
雞蛋、動物肝臟、豬牛羊等紅肉中均富含卵磷脂、膽鹼和肉鹼，它們在腸道內經有害菌消化後可產生三甲胺（TMA），後者經門脈迴圈進入肝臟並被黃素單氧酶催化生成氧化三甲胺（TMAO）。
TMAO具有親水和疏水兩重基團，可調節脂蛋白活性和穩定性，增加泡沫細胞生成並抑制膽固醇逆向轉運， 促進動脈粥樣硬化和血栓形成。國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》報道血漿TMAO與心肌缺血事件發病風險顯著相關。
2、短鏈脂肪酸
短鏈脂肪酸是腸道微生物發酵產物，包括甲酸，乙酸、丙酸和丁酸等，其透過降低腸道內PH值，抑制病原微生物，有助於維持腸道屏障功能。
短鏈脂肪酸可作為激素樣訊號分子進入門靜脈迴圈，透過專屬宿主受體系統（遊離脂肪酸受體，丁酸鹽受體，乳酸鹽受體等）發出訊號調節先天免疫和宿主代謝。最近研究表明，它能調節G蛋白偶聯受體GPR41和嗅覺感受器受體OLFR78，參與宿主血壓調控。
3、次級膽汁酸
膽汁酸是一種調節宿主營養和能量代謝的訊號分子，它在肝內合成，與膽汁酸受體結合後調節血脂水平，從而 影響動脈粥樣硬化的發生和發展。
在腸道的各種革蘭氏陽性菌或革蘭氏陰性菌中均存在微生物膽汁鹽水解酶(BSH)，其可以將膽汁鹽水解成遊離膽汁酸,進而透過7α/β-脫羥基酶生成次級膽汁酸。次級膽汁酸進入門靜脈迴圈，透過法尼醇X受體、乙醯膽鹼受體和維生素D3受體調節脂代謝和腸道內穩態。
2、腸道微生態與心血管疾病防治
目前改善腸道微生態已成為心血管疾病防治研究的熱點，其方式包括 膳食調節、抗菌素和益生元應用 等。最近研究發現，採用一種膽鹼類似劑（3,3-二甲基-丁醇）可透過可阻斷膽鹼代謝途徑，減少TMA和TMAO產生。
該膽鹼類似劑還能降低血小板活性、抑制血管壁損傷後過度血栓形成。這種方法不會殺死腸道微生物，只是剝奪了它們生產TMAO的能力，因此不會出現明顯的毒副作用，這為心血管疾病的防治提供了新的思路。
專家介紹
沈成興，上海市第六人民醫院心臟中心主任，主任醫師，博士研究生導師。現任中華醫學會心血管分會委員，中國醫師協會心血管分會委員，中國醫師協會心血管內科醫師分會代謝性心血管病學組副組長，上海醫學會心血管分會委員（心臟介入組副組長），FESC，OCC康復論壇壇主，上海市醫師協會心血管內科醫師分會心臟預防與康復中心工作組組長。擅長冠心病、高血壓病，心力衰竭、心律失常及心血管危急重症的診治，在經橈動脈行冠狀動脈介入治療方面有較高造詣。
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