細胞衰老與心血管疾病（CVD）和慢性阻塞性肺疾病（COPD）

細胞衰老是導致老年人相關疾病（包括心血管疾病（CVD）和慢性阻塞性肺疾病（COPD））病理生理學的基本機制。

吸菸時吸入的有有害物質會損傷支氣管，引起支氣管的氧化應激，啟用DNA損傷反應（DDR）導致細胞週期停滯、衰老或凋亡。

衰老的內皮細胞功能失調，促進血管炎症、動脈粥樣硬化和血栓形成。進而導致冠心病和心肌梗死。

我們使用迴圈內皮祖細胞，即內皮集落形成細胞（ECFC）或血液生長內皮細胞，證明吸菸者和COPD患者因表觀遺傳功能障礙而加速內皮衰老，支援內皮加速老化是慢阻肺合併心血管疾病的一個因素。

吸入性皮質類固醇（ICS）廣泛應用於COPD重症患者和經常惡化的患者。ICS可能對COPD的心血管共病有保護作用，儘管這一點一直存在爭議，其機制尚不清楚。在這裡，我們證明ICS可以減少COPD患者ECFC中的衰老和SASP，這表明皮質類固醇ICS對內皮細胞的作用具有一種新的保護機制。

激素或可以保護慢阻肺的共患病-心血管疾病

研究證明COPD患者的內皮細胞衰老和SASP增加，這可能是ICS修飾的。皮質類固醇ICS對血管衰老的影響尚未得到廣泛研究。

皮質類固醇激素對心血管系統有益或有害，具體取決於環境。

糖皮質激素受體在內皮細胞上廣泛表達，是血管炎症的負調節因子。在COPD中，證據表明ICS對心血管共病有保護作用，最近的ETHOS研究（阻塞性肺病三聯療法的療效和安全性）試驗進一步支援了這一點。

證明使用ICS（包括布地奈德）治療的COPD患者死亡率（包括CVD）降低。在本研究中，我們證明，服用ICS的COPD患者比未使用ICS的COPD患者的內皮細胞衰老和IP-10釋放顯著減少。

這些發現反映在使用激素，例如布地奈德的體外實驗中，布地奈德可減少氧化應激引起的過早衰老和細胞凋亡，這表明皮質類固醇對內皮的作用具有一種新的保護性分子機制。

激素對感染新冠病毒後，心血管系統的保護作用

IP-10作為白細胞趨化劑發揮作用，促進內皮細胞衰老和動脈粥樣硬化形成。有趣的是，新冠病毒疾病中，IP-10是嚴重的生物標誌物，可能對嚴重疾病的病理生理學有幫助。有研究推測皮質類固醇激素對內皮衰老和炎症具有保護作用，促進血管穩態和完整性，對預防心血管併發症和新冠病毒的嚴重併發症可能是重要的。

以上研究主要是回顧性的，涉及少數患者，其研究結果僅在布地奈德治療中得到證實。未來的前瞻性臨床和機制研究，需要在血管老化的背景下，調查糖皮質激素和IFN-γ介導的途徑之間的關係，並確認ICS對內皮細胞的有益作用。如果是這種情況，ICS可以保護COPD患者和其他內皮細胞衰老的人群（如吸菸者）免受心血管併發症和病毒性疾病中內皮細胞驅動的併發症的影響。

醫學科普，僅供參考，不能替代醫生診治。

參考文獻：Inhaled corticosteroids reduce senescence in endothelial progenitor cells from patients with COPD

Koralia Paschalaki, Christos Rossios, Charis Pericleous, Mairi MacLeod, Stephen Rothery, Gavin C Donaldson, Jadwiga A Wedzicha, Vassilis Gorgoulis, Anna M Randi, Peter J Barnes

doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-216807