01 背景及目的
- 劑量調整的EPOCH-R（依託泊苷、潑尼松、長春新鹼、環磷醯胺、多柔比星和利妥昔單抗）是侵襲性B細胞淋巴瘤患者的一線治療藥物。由於BCL-2基因重排或蛋白質過度表達會使腫瘤細胞產生化療藥物耐藥。
- 近期Lancet Haematol雜誌發表了來自美國多中心的研究結果，旨在評估BCL-2拮抗藥物維奈克拉與劑量調整的EPOCH-R作為侵襲性B細胞淋巴瘤初始治療的安全性。
02 研究方法
- 在美國的7個治療中心進行了一項單臂 I 期研究。符合條件的患者是18-80歲，經組織學證實，既往未經治療的瀰漫性大B細胞淋巴瘤，發生轉化的惰性非霍奇金淋巴瘤、高級別B細胞淋巴瘤雙打擊型或非特指型，或原發性縱隔B細胞淋巴瘤，Ann Arbor II-IV期和ECOG體能狀態為0-2。
- 參與者接受了6個週期的口服維奈克拉400mg、600mg或800mg，每天1次，每個週期10天，劑量調整的EPOCH-R（每週一個週期；基線劑量為第3 1天靜脈注射利妥昔單抗天靜脈注射利妥昔單抗375mg/m²，靜脈注射第1-4天依託泊苷50mg/m²，第1-5天口服潑尼松60 mg/m²，每天兩次，第1-4天靜脈注射長春新鹼mg/m²，第5天靜脈注射環磷醯胺750mg/m²，第1-4天靜脈注射多柔比星10 mg/m²）。隨後的佇列每天一次接受維奈克拉600mg，每個週期5天。
- 主要終點是最大耐受劑量、劑量限制性毒性和維奈克拉的推薦 II 期劑量。該試驗已在ClinicalTrials.gov註冊，NCT03036904。
圖1 臨床試驗流程
表1 患者基線特徵
03 研究結果
- 2017年2月3日至2019年6月4日期間，對34名患者進行了資格評估，其中名入選且接受30 維奈克拉和劑量調整的EPOCH-R。患者的中位年齡為64.0歲（IQR 51.6–69.4）。
- 維納克拉最大耐受劑量為800mg，持續10天，根據耐受性確定的 II 期推薦劑量為600mg，服用5天/療程。30名患者中有1名（3%）在第一週期出現劑量限制性毒性（800mg劑量出現4級血小板減少症）。
- 最常見的3-4級不良事件是血細胞減少症（30名患者中的28名[93%]）；19名（63%）患者出現發熱性中性粒細胞減少症。 3-4級非血液學不良事件包括低磷血癥（n=10）、低鉀血癥（n=7）和高血糖（n=5）。嚴重不良事件包括感染（n=7）和胃腸道毒性，包括腹痛（n=3）、結腸穿孔（n=1）和小腸梗阻（n=1）。有例治療相關死亡（敗血症1 ）。。
- 總體反應率為96.7%（95% CI 82.8–99.9）；30名患者中有28名（93.3% [77.9–99.2]）完全緩解，1名患者（3.3% [0.1–17.2]）部分緩解。
圖2 患者 PFS、EFS和OS
表2 不良事件
04 研究結論
在高危人群中採用推薦的 II 期劑量的維奈克拉聯合DA-EPOCH-R顯示出可接受的安全性，具有令人鼓舞的初步效果，療效和安全性還值得進一步研究。
文獻來源：
Lancet Haematol,2021Oct8;S2352-3026(21)00273-8. Venetoclax with dose-adjusted EPOCH-R as initial therapy for patients with aggressive B-cell lymphoma: a single-arm, multicentre, phase 1 study.
