編者按
【科研之聲】乳腺癌是全球最常見的癌症型別，2020年的發病率約為230萬例 。它本身也佔女性癌症相關死亡率的15.5%。黎巴嫩報告了類似的流行病學概況，其中乳腺癌約佔所有報告的女性癌症病例的三分之一。雖然大多數乳腺癌病例發生在老年女性中，但在過去十年中，全球範圍內該疾病在年輕人群中的發病率一直在上升 。
研究簡介
背景
乳腺癌是女性最常見的癌症，也是全球第二常見的新診斷癌症。根據雌激素和孕激素的激素受體 (HR) 的存在以及 HER2 的表達，將乳腺癌分為亞型。因此，有四種主要的乳腺癌亞型：HR 陽性 HER2 陰性（HR + HER2-）、HR 陽性 HER2 陽性（HR + HER2+）、HR 陰性 HER2 陽性（HR - HER2+）和 HR -陰性 HER2 陰性（三陰性乳腺癌）。HER2 陽性亞型佔所有乳腺癌亞型的 15%-20%。大約一半的 HER2 陽性乳腺癌表達 HR。HR + HER2+ 乳腺癌約佔所有乳腺癌病例的 10%。
轉移性 HER2 陽性乳腺癌的標準一線全身治療是帕妥珠單抗加曲妥珠單抗加紫杉烷的化療。內分泌加 HER2 靶向治療是 HR + HER2+ 轉移性乳腺癌患者的一種治療選擇。先前的臨床試驗表明，芳香化酶抑制劑和 HER2 靶向治療的組合在 HR + HER2+ 乳腺癌患者中比單獨內分泌治療具有更大的臨床益處。在芳香化酶抑制劑和HER2靶向聯合治療下疾病進展的情況下，氟維司群聯合HER2靶向治療是合理的治療選擇；然而，據我們所知，尚未報道氟維司群和曲妥珠單抗聯合治療的療效。在此，我們回顧性評價了我院氟維司群和曲妥珠單抗聯合治療的療效和安全性。
方法
本研究旨在回顧性回顧 2001 年 1 月至 2020 年 9 月在我們機構接受全身治療的晚期乳腺癌患者的病歷。選擇 HR + HER2+ 轉移性乳腺癌患者，並確定接受氟維司群和曲妥珠單抗聯合治療的患者。HR 和 HER2 使用腫瘤免疫組織化學 (IHC) 和/或熒光原位雜交進行評估。從醫療記錄中收集臨床病理學資料，包括年齡、HR 和 HER2 狀態、臨床和病理分期、復發或轉移性乳腺癌的既往治療、轉移器官部位、反應、治療結果和存活率。當 IHC 顯示雌激素和/或孕激素受體的 Allred 評分 ≥ 3 時，腫瘤被定義為 HR+。當 HER2 的 IHC 評分為 3+ 或 2+ 並且透過熒光原位雜交確認基因擴增時，腫瘤 HER2 狀態被定義為陽性。患者在第 1 週期的第 1 天以 8 mg/kg 的劑量靜脈內接受曲妥珠單抗，並在所有後續 21 天週期的第 1 天維持在 6 mg/kg。氟維司群在第 1 週期的第 1 天和第 15 天以 500 mg 肌內給藥，然後每 4 週一次。
本研究的主要終點是無進展生存期（PFS），次要終點是總生存期（OS）和安全性。在生存資料分析中，使用精確方法估計了 95% CI。為了評估生存資料和臨床病理學特徵之間的關聯，使用卡方檢驗。P值 < 0.05 被認為具有統計學意義。使用 JMP 版本 14.3.0（SAS Institute Inc.，Cary，NC，USA）和 SPSS Statistics 27.0（IBM 公司，紐約，美國）進行統計分析。這項研究得到了機構審查委員會 (# 2020–1280) 的批准。
結果
回顧了目標期間 1612 名復發或轉移性乳腺癌患者的資料，並確定了 118 名組織學記錄為 HR + HER2+ 乳腺癌的患者。其中，28 名患者接受了曲妥珠單抗和氟維司群聯合治療。
圖1.所有患者的無進展生存期。氟維司群和曲妥珠單抗聯合治療激素受體和人表皮生長因子受體 2 陽性轉移性乳腺癌患者曲線
圖2.所有患者的總生存期。氟維司群和曲妥珠單抗聯合治療激素受體和人表皮生長因子受體 2 陽性轉移性乳腺癌患者曲線
圖3.按患者特徵對 PFS 進行亞組分析。根據臨床病理學特徵在亞組中評估的 PFS 圖
患者特徵中位年齡為 66（範圍，50-80）歲。在這 28 名患者中，7 名（25%）患有新發 IV 期，21 名（75%）患有複發性疾病。在曲妥珠單抗和氟維司群聯合治療之前，晚期乳腺癌的中位治療線為6。6名患者的治療線≤2，其餘22名患者在第三治療線或之後接受治療。曲妥珠單抗先前用於所有患者的晚期乳腺癌，帕妥珠單抗用於 4 名患者，曲妥珠單抗 emtansine (T-DM1) 用於 10 名患者。在所有患者中，21 名（75%）有內臟轉移，包括肝和腦轉移。
結論
曲妥珠單抗和氟維司群聯合治療顯示出中等的臨床療效，這是標準抗 HER2 治療後HR + HER2+ 轉移性乳腺癌的合理選擇。這些資料有助於瞭解曲妥珠單抗和氟維司群聯合治療的療效，作為進一步開發抗 HER2 藥物加激素治療的對照資料。
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