腫瘤的前世今生：腫瘤與遺傳

近年來，生物技術不斷進步，基因組計劃的完成帶來大量的資訊，腫瘤遺傳學有了更深入的研究。越來越多的證據表明，腫瘤在某種程度上是一種遺傳性疾病，有一些腫瘤傾向於從父母傳給子女。美國病理學家Warthin發現其女裁縫家庭中許多成員死於腸道或女性生殖器官的腫瘤。1913年Warthin將該家系稱為“癌易感家族”。

1967年，Henry Lych先後報道了8個與其類似的遺傳性癌家系，稱之為“癌家族綜合徵”1984年，Boland將之命名為林奇綜合徵。

2013年，好萊塢影星安吉麗娜·朱莉檢測到攜帶腫瘤遺傳易感基因BRCA1突變，接受了雙側乳腺切除手術，兩年後又進行了卵巢和輸卵管的預防性切除術。朱莉對自己大膽動刀的原因是她的家族有明確的乳腺癌和卵巢癌的病史，因為他的母親和姨媽都患有乳腺癌和卵巢癌。而朱莉本人檢出了與前述腫瘤發生密切相關的BRCA1的基因突變。這個爆炸性的新聞也掀起了公眾對遺傳性腫瘤的關注熱潮。在一瞬間美國做BRCA1檢測的人數呈幾何倍數的增長。

腫瘤是否具有遺傳性，有哪些典型的遺傳性腫瘤如何檢測，如何預防？

目前的研究顯示，大約有10%的腫瘤是具有遺傳性的，絕大多數腫瘤是環境與遺傳因素相互作用所致。個人遺傳因素在腫瘤的發生和發展過程中起著重要作用，決定了個人的腫瘤易感性。遺傳性腫瘤大約佔到全部腫瘤的5%-10%，環境因素導致的腫瘤佔到90%-95%，其中飲食因素可能佔到了30%-35%，感染佔到了15%-20%，肥胖佔10%-20%，其他一些因素佔約10%。

有兩種機制可能導致某個個體，對腫瘤易感：

1. 高外顯率的遺傳基因變異發生於關鍵基因，如抑癌基因以常染色體顯性方式遺傳，個體有較高罹患某一遺傳性腫瘤綜合徵的可能。策略建議，一旦檢測到需要引起高度關注，甚至進行臨床干預，朱莉所檢測到的基因突變就屬於此類。
2. 外顯率的遺傳，此類基因變異僅會輕微的增加個體的患癌風險或對某些環境致癌病因的敏感性。在正常人群中也可能存在，表現為多型性。此類改變不需要臨床干預。即使檢測到也無需擔心。

大部分人的遺傳易感遺傳的父母，也有少數的不是來自於父母遺傳的個體新發突變，在常染色體顯性遺傳方式下，若父母有一方攜帶有腫瘤易感基因的改變，在他們下一代會有50%的機率從父母處獲得這一缺陷基因。目前已經發現了有將近3000個遺傳易感基因對應的癌症包括，遺傳性乳腺癌，卵巢癌，胃癌，腦垂體癌、腎癌、視網膜母細胞瘤、胰腺癌、子宮內膜癌、遺傳性平滑肌瘤、膽管癌、神經纖維瘤、黑色素瘤、前列腺癌、淋巴瘤、多發性內分泌瘤、白血病等。

遺傳性腫瘤的基本特點要滿足以下幾個方面：

• 兩個或兩個以上的近親出現相同或相關聯的腫瘤。
• 一個或一個以上的親屬腫瘤發病年齡早於通常發病年齡。
• 成對器官的雙側腫瘤，如雙側乳腺癌、雙側腎癌。
• 同一個人的多發性原發腫瘤，某些良性改變，如面板或骨骼異常、消化道息肉、黏膜黑斑等，與已知的遺傳性腫瘤綜合徵相關。
• 罕見腫瘤，如男性乳腺癌。

（一）遺傳性大腸癌10%-30%的結直腸癌患者具有家族聚集現象，且5%-6%的遺傳性結直腸癌發病與多種遺傳綜合徵直接相關。遺傳性結直腸癌可分為兩大主要型別

1. 以遺傳性息肉病性結直腸癌綜合徵，以結直腸廣泛分佈腺瘤為主要特徵，以家族性腺瘤性息肉病最常見。臨床表現為結直腸內腺瘤數量超過100枚。
2. 遺傳性非典型息肉病性結直腸癌綜合徵，該綜合徵也被稱為林奇綜合徵。

（二）遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合徵（HBOCS）佔遺傳性乳腺癌病例的60%-75%。乳腺癌患者中約有2%-5%的腫瘤是因BRCA突變導致。卵巢癌中，該比例更是高達10%-15%。HBOCS的女性患者其一生都有很高的乳腺癌和卵巢癌的發病風險。攜帶BRCA1基因突變的女性，有51%-75%的風險患乳腺癌。

（三）李-佛美尼綜合徵。患乳腺癌，軟組織肉瘤、腦腫瘤以及腎上腺皮質癌等癌症的風險，在30歲前約為50%，而到60歲就會高達90%。

（四）黑斑息肉綜合徵（PJS），該綜合徵以胃腸道息肉、獨特的面板和黏膜病變有關。PJS患者，醫生約有85%的風險罹患腫瘤，最常發生在胃腸道和生殖系統

（五）Cowden綜合徵/PETN錯構瘤綜合徵。該綜合徵女性患者終生有25%-50%的乳腺癌發病風險和6%-10%的子宮內膜癌患病風險。

（六）遺傳性瀰漫型胃癌綜合徵。該綜合徵與CDH1突變有關，其中男性患瀰漫性胃癌的風險約為67%，女性約為83%。

這麼多腫瘤都具有遺傳性，有沒有辦法提前預測呢？

為了預防腫瘤的發生，對一些已經瞭解的腫瘤可以進行遺傳性腫瘤篩查。總而言之，雖然腫瘤不都是遺傳來的，但是癌症和遺傳確確實實存在關聯。有癌症家族史的人群較普通人群的癌症易感性要高。所以建議這類人群可以透過早期的檢測、定期檢測等方法來積極地應對疾病。

其中最便捷有效的風險篩查手段就是進行遺傳性腫瘤的基因篩查。目前已經有大量針對遺傳性腫瘤易感基因的研究，尤其是一部分遺傳性腫瘤的主要致癌基因已經明確。公眾可以透過尋求專業基因檢測公司的服務來進行基因檢測，透過提供唾液樣本、血液樣本即可明確是否攜帶遺傳性腫瘤相關的致病基因。比如說安吉麗娜·朱莉所做的BRCA1基因檢測，在中國都已經得到了廣泛的開展。專業的諮詢醫生，為檢測者提供相應的患病風險評估，從而做到對相關高風險腫瘤進行早期干預和評估。