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本文節選自發表於BiopharmaDive的“10 clinical trials to watch in the first half of 2022”，由於水平有限，詳細內容，請參考原文。
生物科技股在 2021 年結束時暴跌。但對乳腺癌、精神分裂症和阿爾茨海默氏症的積極研究結果可能有助於扭轉命運。
一年前，生物技術行業正處於創紀錄水平。有助於減緩大流行的冠狀病毒疫苗和藥物成功開發，並推動了對以歷史速度上市的新公司的投資。生物科技股指創下歷史新高。
但這種勢頭很快就消失了。臨床和監管方面的挫折，以及美國藥品價格改革的前景，給大大小小的公司帶來壓力，壓低了股價，並在行業表現與大盤表現之間拉開了差距。根據BioPharma Dive 的資料，新上市的生物技術公司難以站穩腳跟，2021年，近 80% IPO 類別的交易價格低於其發行價。
積極的臨床試驗結果 - 公司可以用來影響投資者、達成交易和籌集現金的事件 - 可能有助於扭轉局面。未來還有很多機會，關於乳腺癌、囊性纖維化和潰瘍性結腸炎的關鍵研究將在今年上半年公佈。以下是10個值得關注的臨床試驗。
公司：輝瑞、Arena Pharmaceuticals
疾病：潰瘍性結腸炎
藥物型別：小分子
試驗：Elevate UC 12
輝瑞以 70 億美元收購 Arena 是該行業2021 年最大的收購之一，主要是基於對一種名為etrasimod 的單一藥物的前景。在過去銷售減肥藥的結果令人失望之後，Arena圍繞藥物進行了自我重建，該藥物在幾種炎症性疾病中顯示出了良好早期前景。Etrasimod與 Zeposia 的工作方式相同，後者曾是 Celgene 收購Receptos 的“皇冠上的明珠”，現在由 Bristol Myers Squibb 銷售。
輝瑞相信其藥物更好，並且在關鍵的臨床試驗結果可能證明這一假設之前就這樣做了 – 這令一些華爾街分析師感到驚訝。這些結果將在今年釋出，首先是兩項在潰瘍性結腸炎中測試etrasimod的研究。
輝瑞高管在最近的一次電話會議上透露，他們已經查看了兩項研究的盲資料，即Elevate12 和 Elevate 52，並相信etrasimod 會成功而達成交易。（根據聯邦臨床試驗資料庫，Elevate12 的結果可能首先就緒）。
輝瑞正依靠這樣的結果來促進其治療炎症性疾病的業務，其藥物Xeljanz 和 abrocitinib 在該領域因安全問題而放緩。
公司：賽諾菲、葛蘭素史克
疾病：COVID-19
藥物型別：蛋白質疫苗
試驗：VAT008
自 2020 年賽諾菲和葛蘭素史克合作開發 COVID-19 疫苗以來，冠狀病毒大流行已經發生了變化。最初的冠狀病毒株讓位於更難以捉摸的變異株，這些變異株是Moderna、輝瑞和 BioNTech 等公司開發的疫苗的更難靶標。與此同時，加強針的重要性也在增加，因為它們已被證明是對抗快速傳播的omicron 變異株和疫苗保護減弱的最佳防禦措施。
這些因素使賽諾菲和葛蘭素史克的疫苗研究數次推遲，它們有可能在2022 年及以後發揮作用。去年 12 月，兩家公司報告說，他們的疫苗可以顯著提高以前接種過四種最廣泛使用的疫苗中任何一種的人的抗病毒抗體水平。但是，除非在大規模臨床試驗中證明他們的疫苗可以預防COVID-19，否則他們無法申請授權，隨著越來越多的人接種疫苗或被感染，這項試驗變得越來越難完成。
賽諾菲和葛蘭素史克預計將在 2022 年初報告他們的研究結果。如果結果積極，他們依賴於成熟技術的疫苗可能會在其它疫苗無法廣泛使用的地方有所幫助。
公司：羅氏
疾病：阿爾茨海默氏症
藥物型別：抗體
試驗：Graduate 1
幾十年來第一個新的阿爾茨海默氏症藥物Aduhelm 真的能減緩這種疾病引起的身心惡化嗎？醫生、專家甚至美國食品和藥物管理局自己的審查者都沒有同意，這引發了一場辯論，使該機構決定批准的該藥物成為其歷史上最具爭議的藥物之一。
面對相互矛盾的臨床試驗資料，FDA 選擇根據 Aduhelm 的工作原理來為Aduhelm掃除障礙，在此過程中提出了一個長期爭論且未經證實的疾病假設。在2022 年，羅氏和衛材的研究結果可能會為Aduhelm、其開發商渤鍵（Biogen）以及 FDA 提供支援證據，但也可能進一步增加對該藥物批准的質疑。
Aduhelm、羅氏的gantenerumab 和衛材的 lecanemab 都透過靶向大腦中稱為澱粉樣蛋白的蛋白質團塊起作用。在過去的十年裡，一長串的“前輩” - 也以一種或另一種方式針對澱粉樣蛋白 – 都在臨床試驗中失敗了。
然而，根據它們針對的澱粉樣蛋白塊的型別和更精心定製的研究設計，gantenerumab和 lecanemab 可以獲得積極結果的希望更高。（Gantenerumab在之前的一項研究中未達標，但正在以更高的劑量重新評估。）
衛材 – 渤鍵的Aduhelm 開發合作伙伴 - 已經申請加速批准lecanemab，基於中期試驗資料顯示治療可以消除大腦中的澱粉樣蛋白。與此同時，羅氏最近告知試驗調查人員，它不會為其藥物尋求快速批准。
兩家公司的III期資料預計要到今年下半年才能公佈，儘管羅氏的一項試驗 - 被稱為“Graduate 1” - 預計將於 5月在聯邦臨床試驗資料庫中完成。無論哪種方式，這些研究都將在全年被密切跟蹤。
與此同時，禮來正迅速跟進羅氏和衛材，其可能會在2023 年中期之前公佈阿爾茨海默病藥物 donanemab 的 III 期資料。該製藥公司還根據澱粉樣蛋白減少資料申請加速審批，並預計FDA 將在 2022 年底做出決定。
公司：艾伯維
疾病：囊性纖維化
藥物型別：小分子
試驗：NCT04853368
Vertex Pharmaceuticals 逐一阻止了其四種主要囊性纖維化藥物的潛在競爭對手，這些藥物現在每年產生近 70 億美元。但該生物技術公司面臨的最大挑戰可能即將到來。
今年年初，艾伯維（AbbVie）預計將披露由與 Trikafta 相似的成分製成的三藥組合的概念驗證結果，Trikafta是 Vertex 自己的 CF 三藥組合，也是其最暢銷的藥物。該計劃是艾伯維長期努力挑戰Vertex 在 CF 領域的領導地位的一部分。這家制藥巨頭在 2018 年決定收購比利時生物技術公司的囊性纖維化產品組合之前與 Galapagos NV合作了五年，鑑於一些藥物產生的早期結果令人失望，這一舉動當時令分析師感到驚訝。
但艾伯維此後一直致力於改進藥物組合，對其三個成分中的兩個進行了更改。首席商務官Jeff Stewart在今年早些時候的電話會議上表示，該公司希望看到與Trikafta 相比的“功效優勢”，即使是很小的優勢。儘管艾伯維預計要到2022 年底才能獲得全部結果，但它將在第一季度公開披露一些研究結果。預計來自兩藥方案的單獨資料也是如此。
該結果對 Vertex 具有重大意義，該公司在囊性纖維化之外建立業務的努力並沒有給人留下深刻的印象。
公司：吉利德
疾病：乳腺癌
藥物型別：抗體偶聯藥物（ADC）
試驗：TROPiCS-02
吉利德花費了十多年和數十億美元試圖成為腫瘤治療領域的主要參與者，結果喜憂參半。該公司在過去四年中獲得了三種抗腫瘤藥物的批准，但其銷售額與它早已為人所知的HIV 藥物相形見絀。
抗腫瘤藥物 Trodelvy 旨在幫助改變吉利德的“敘事”，這也是該生物技術公司在 2020 年為該藥物的開發商 Immunomedics 斥資210 億美元的關鍵原因。
目前，Trodelvy 僅被批准用於三陰性乳腺癌和一種膀胱癌的晚期治療。為了使該藥物成為吉利德設想的重磅藥物，Trodelvy必須在正在進行的名為 TROPiCS-02 的III期研究中取得成功。
該試驗正在HR 陽性、HER2 陰性乳腺癌化療患者中測試Trodelvy，這種疾病佔所有乳腺癌病例的 60% - 70%。研究中的患者已經看到他們的疾病進展，儘管有兩到四次先前的治療，其中包括一種相對較新的乳腺癌藥物，稱為CDK 4/6 抑制劑。
2022 年第一季度的積極成果對吉利德至關重要。RBC Capital Markets 分析師Brian Abrahams 寫道，成功將為 Trodelvy 帶來 20 億美元的收入機會，使Gilead 的股票增加 5% 至 8%，並驗證Immunomedics 的交易。
公司：Karuna Therapeutics
疾病：精神分裂症
藥物型別：小分子
試驗：EMERGENT-2
眾所周知，開發治療精神疾病的新藥非常困難，這就是為什麼任何有前景的藥物都會引起密切關注。由Karuna Therapeutics 開發的藥物KarXT 就是一個很好的例子。2 期精神分裂症研究的令人信服的結果為公司的市場價值增加了數十億美元，並使其成為該領域最受關注的藥物之一。
KarXT 結合了強大的抗精神病藥xanomeline 和一種化學物質 trospium，旨在減弱其潛在的問題副作用，如鎮靜和嘔吐。由於這些問題，禮來在 90 年代開發並擱置了xanomeline。但 Karuna 的藥物在中期測試中幾乎沒有顯示出類似的跡象，同時對精神分裂症症狀產生了顯著影響。
這支援了對xanomeline和其它類似藥物的重新評估，這些藥物作用於被稱為毒蕈鹼受體的神經系統蛋白質。Cerevel Therapeutics 的類似藥物也顯示出了開發前景。Karuna 為 KarXT 開展了更多研究，其中包括針對阿爾茨海默病精神病患者的 2期研究。
Stifel 分析師預計毒蕈鹼類藥物在精神分裂症中的價值約為40 億美元。Karuna 的III期研究EMERGENT-2預計將在今年年中釋出結果。然而，許多有前途的神經藥物在之前的後期試驗中都未能成功，這通常是因為安慰劑效應高於預期。
公司：Intercept Pharmaceuticals
疾病：非酒精性脂肪性肝炎
藥物型別：小分子
試驗：REGENERATE
很少有生物技術公司的漲跌幅度比 Intercept Pharmaceuticals 更劇烈，在奧貝膽酸（一種稱為NASH 的脂肪肝疾病的藥物）的動盪傳奇中，該公司的股價從每股400 多美元跌至不到 16 美元。
Intercept 擁有令人鼓舞的早期臨床結果，並在2019 年的III期 REGENERATE 研究中取得了明顯成功，使該公司定位於第一個NASH 治療推向市場，這種疾病被認為會影響美國數百萬人。但是FDA不相信好處超過潛在風險，其中包括心臟代謝副作用。該機構要求 Intercept 提供更多試驗資料，導致長時間延誤、公司重組和幾名高階管理人員離職。
但Intercept仍有機會反彈。吉利德、Genfit 和NGM Biopharmaceuticals 等潛在競爭對手未能利用Intercept 的失誤，因為 NASH 被證明是一個比之前預期的更艱難的目標。其它公司，如 Madrigal Pharmaceuticals，仍在等待III期結果。
如果 REGENERATE 的更新結果是積極的，那麼 Intercept 仍然可以贏得第一個NASH 藥物批准。預計今年年初的結果將包括比Intercept 最初提交的更多的安全資料，以及來自500 多名患者的 18 個月肝活檢分析。
來自 REVERSE的後期結果也將公佈，這是一項招募 NASH 肝硬化但尚未出現症狀的患者的研究。SVB Leerink 的分析師 Thomas Smith 最近寫道，整個資料集應該提供“人們期待已久的關於奧貝膽酸在 NASH 中的可行性的清晰資訊”。
公司：Allogene Therapeutics
疾病：大B細胞淋巴瘤
藥物型別：細胞療法
試驗：Alpha-2
過去的一年對所謂的現成 CAR-T 療法領域充滿挑戰。為了成為現在用於對抗幾種血液腫瘤的個性化細胞治療的更方便的替代品，眾所周知的異體治療尚未證明與更復雜的自體治療一樣持久。但最大的意外出現在10 月份，當時 FDA 暫停了該領域領先公司之一 Allogene Therapeutics 開展的臨床研究。
此舉是在研究人員發現一名接受 ALLO-501a 治療的患者出現“染色體異常”後做出的，ALLO-501a 是Allogene 選擇的一種淋巴瘤治療藥物。儘管該發現的臨床意義尚不清楚，但該機構做出了堅定的反應，不僅停止了對ALLO-501a 的測試，還停止了 Allogene 的所有其它專案。
從那時起，Allogene 一直在與 FDA 合作，以瞭解其製備治療藥物的基因編輯是否是問題的原因。就其本身而言，該公司淡化了這一事件，高管們對FDA 的行動表示驚訝。
即便如此，臨床暫停幾乎將 Allogene 的股價減半，並增加了關於現成治療的新問題。多位分析師預計，今年調查和重啟試驗的結果可能對Allogene 和其它現成細胞療法開發商產生深遠影響，其中許多涉及基因編輯。
公司：葛蘭素史克、輝瑞
疾病：呼吸道合胞病毒
藥物型別：疫苗
試驗：NCT04886596，RENOIR
在過去兩年中，COVID-19 疫苗已成為全球關注的焦點，成為製藥行業歷史上使用最廣泛、利潤最豐厚的產品之一。但也有不少頭條新聞報道了一場高風險的競賽，即開發針對由呼吸道合胞病毒引起的另一種常見且可能致命的感染的疫苗。預計今年會有重要的臨床試驗結果。
眾所周知，RSV 每年導致 177,000 名老年人住院，58,000名五歲以下兒童住院。該病毒已被證明是製藥商的一個艱難靶標：可追溯到1960 年代開發疫苗的努力，其一直沒有成功。對抗感染的唯一方法是抗病毒治療；合成抗體也可用於預防它們引起的疾病。
這可能很快就會改變。葛蘭素史克、輝瑞和強生各自開發了一些疫苗，可以訓練身體識別RSV 用來感染人類細胞的病毒蛋白。這三種疫苗現在都處於後期試驗階段，輝瑞和葛蘭素史克預計將在今年年中獲得初步的III期資料，隨後不久，強生也將獲得資料。
這些研究的財務影響是顯著的。Cowen 分析師預測，到 2028 年，RSV疫苗的市場價值將接近 100 億美元。
公司：Alnylam Pharmaceuticals
疾病：ATTR 心肌病
藥物型別：RNA干擾
試驗：Apollo-B
2021 年更令人驚訝的試驗失敗之一發生在最後一週，一種用於影響心臟的罕見遺傳疾病轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性的藥物在 III期研究中的表現沒有優於安慰劑。結果“令人費解”，該藥物開發商BridgeBio 的執行長Neil Kumar在一份公告中表示，該公告導致股價下跌近 80%。而行業提高了對Alnylam Pharmaceuticals 研究的賭注，該研究應該在 2022 年年中提供資料。
Alnylam 的Onpattro 是第一個上市的 RNA 干擾藥物，2018 年FDA 批准它用於治療與轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性或ATTR 相關的神經損傷。此後，Alnylam 獲得了多種其它 RNAi 藥物的批准，但Onpattro 仍然是其最暢銷的藥物。其增長的一個關鍵是證明Onpattro 可以幫助患有心臟病的ATTR患者 - 一種更快、更致命和更常見的疾病形式。
APOLLO-B 研究就是為了做到這一點，Alnylam從試驗中取得了令人鼓舞的早期結果。今年，Alnylam將報告 Onpattro 是否可以幫助患者表現得比安慰劑更好，即測試他們在治療一年後的六分鐘行走測試中可以走多遠。這與BridgeBio 的藥物失敗的衡量標準相同，主要是因為安慰劑接受者的表現明顯好於之前的ATTR 研究。
BridgeBio 說它還不知道為什麼它的藥物表現不佳。儘管如此，根據Stifel 分析師 Paul Matteis的說法，由於擔心 ATTR 的研究成功門檻現在可能更高，Alnylam 的股價下跌了 15% 以上。Matteis寫道，就 Alnylam 而言，它認為它的藥物應該有更有效的效果，因為它的作用不同於BridgeBio 和輝瑞的類似藥物。
原文：B.Fidler, 10 clinical trials to watch in the first half of 2022. BIOPHARMADIVE, 2022.
END
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