胰腺癌是一種發現晚、發展快、預後差的消化道腫瘤，5年生存率不足5%。大部分患者就診時腫瘤已經浸潤周圍大血管及重要臟器而無法切除。患者術後生存時間的長短與切緣是否陰性息息相關。而針對局晚期胰腺癌的區域性療法，受制於安全性和有效性，難以廣泛應用。
斯坦福大學的學者們將一種由新抗原多肽、干擾素基因刺激劑(STING)激動劑和AddaVaxTM (PancVax)組成的疫苗負載在透明質酸水凝膠中，並應用於小鼠皮下瘤陽性切緣部位，有效地防止了局部復發，該成果於近期發表在Oncoimmunology雜誌上。
研究者首先在小鼠Panc02皮下瘤模型中，對腫瘤陽性切緣的免疫微環境變化進行了檢測，觀察到了MDSC、中性粒細胞比例的升高，M1型巨噬細胞、CD4+ T細胞、CD8+ T細胞比例的下降，這些細胞因子水平的變化提示著抑制性腫瘤微環境的產生。值得一提的是，在腫瘤引流淋巴結與脾臟也觀察到了類似的變化。
接著，研究者將PancVax水凝膠疫苗植入腫瘤切除時的切口，觀察兩週內CD45+免疫細胞的變化。結果顯示在瘤床中，因疫苗的促炎正反饋作用，大量中性粒細胞在切除部位持續富集，而在腫瘤引流淋巴結與脾臟中，觀察到了CD4+ T細胞與TIL細胞的活化。且共刺激配體CD86在引流淋巴結B細胞中的表達較高，表明在PancVax凝膠組中抗原呈遞更有效。
在術後兩週至兩個月裡，所有用PancVax水凝膠治療的小鼠均未出現腫瘤區域性復發的跡象，對照組小鼠複發率100%。干擾素-γ ELISPOTs檢測發現抗腫瘤免疫反應均與疫苗包含的新抗原肽有關，表明PancVax 凝膠植入可在術後刺激新抗原特異性T細胞反應，導致腫瘤殘餘的完全消退。在總結與展望中，研究者表示透過區域性免疫來抑制腫瘤陽性切緣復發，有可能為胰腺癌乃至實體瘤的治療模式帶來轉變。
感悟：
1. 免疫治療中，透過區域性給藥方式啟用腫瘤引流淋巴結可以啟用其免疫潛能，將其改造為抑制腫瘤發展轉移的“前沿陣地”，抗腫瘤療效值得肯定。
2. 水凝膠作為藥物、抗體乃至疫苗的載體，具有較好的粘附性、生物相容性與緩釋性，是極具潛力的腫瘤區域性載藥平臺。
陳奧星（南京大學醫學院附屬鼓樓醫院腫瘤中心 博士生）
劉寶瑞（南京大學醫學院附屬鼓樓醫院腫瘤中心 博導）
文獻來源
Delitto D, Zabransky DJ, Chen F, et al. Implantation of a neoantigen-targeted hydrogel vaccine prevents recurrence of pancreatic adenocarcinoma after incomplete resection. Oncoimmunology. 2021 Nov 8;10(1):2001159. doi: 10.1080/2162402X.2021.2001159.
