本文為轉化醫學網原創，轉載請註明出處
作者：Sibyl
導讀：為了推動下一代CAR-T藥物的發展，MSK斯隆的研究人員正在對一種癌症治療法的升級版進行早期試驗。但是最近，一名間皮瘤患者的死亡導致該試驗專案暫停招募新患者。此次事件主要是由Atara Biotherapeutics研發的一種藥物引起的。該公司在2020年底與拜耳就兩個間皮瘤專案達成了6.7億美元的合作協議，其中就包括這個專案。
據美國證券交易委員會（SEC）的檔案記錄，Atara通知投資者，MSK研究團隊暫停了ATA2271專案的招募。此專案主要研究一種自體療法，從患者體內提取不成熟的免疫細胞，將其培養成具有高效識別能力的細胞，再回輸到患者體內。該專案已經通過了第一次安全測試，只涉及一小部分患者，他們接受的細胞治療劑量逐步增加，這是腫瘤試驗的標準模式。
檔案中寫道：“FDA已經給MSK發出了通告，FDA同意MSK自行暫停為該專案招募新患者的決定，並要求MSK提供更多有關該事件的資訊。”
Atara的發言人在接受《Endpoints News》採訪時也進行了澄清，稱FDA並未對該專案實施部分或完全限制，而是同意研究中心可以自行停止招募。
公司在發表的宣告中寫道：“此次事件涉及的患者有多重惡性腫瘤及其他合併症病史，他正在接受晚期復發間皮瘤治療。MSK正在進一步評估事件發生的原因，包括該事件與ATA2271的關係。”
Stifel（投行）的一名分析師Benjamin Burnett也提到：“該名患者是第一位接受第三劑量（6×106細胞/千克）的患者......”
根據臨床試驗資料記載，參與此試驗的患者，平均預期壽命約為4個月。
Atara三期臨床試驗原本進展得很順利。但受此訊息影響，該公司的股價下跌了13%。
在去年接受MSK內部採訪時,Prasad Adusumilli說明了這種特殊療法與第一代CAR-T療法的不同之處。屆時，第一代CAR-T療法在治療血癌方面已經取得了驚人的成果。Adusumilli在MSK任職多年，一直與備受矚目的細胞療法先驅Michel Sadelain合作。Sadelain在Juno的時候提出了最初的治療方法，但在一系列患者死亡後，這種方法就被捨棄了。他們當時也提到了Atara與拜耳的合作。
在採訪中，Adusumilli表示，他們的研究成果通過了I期試驗，患者沒有出現細胞因子釋放綜合徵（CRS）。因為血癌患者會對CAR-T療法產生反應，所以杜絕CRS的發生是研究人員必須面對的挑戰。
Prasad Adusumilli
這種升級版的CAR-T療法主要針對間皮素。間皮素是一種細胞表面糖蛋白，存在於間皮瘤細胞的表面，其他腫瘤中也能發現它的身影。
“根據實驗我們瞭解到，與靜脈注射T細胞來治療血癌的方法不同，直接將T細胞注入胸腔更能提高其免疫效果。因為間皮瘤一般出現在胸腔裡，當注射的T細胞到確切的位置時，他們能更容易的識別出癌細胞，並且開始快速繁殖。”
該公司透過自己的國際放射科醫師團隊，研發出新的技術，來實現直接注射T細胞的想法。他們也一直在研究，用默克公司研發的派姆單抗（Keytruda）來恢復T細胞的活性，避免其衰竭。這是該領域的一個關鍵問題。
參考資料：
https://endpts.com/fda-starts-probe-into-a-clinical-trial-death-as-next-gen-car-t-researchers-stop-enrollment/
注：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。
推薦·活動
02月21日 16:00-17:00 線上
Olink新一代血漿蛋白組學分析助力人類健康及疾病研究 線上研討會
02月22日 13:00-13:45 線上
RWD驅動腫瘤醫學精準化 線上研討會
02月23日 19:30-21:15 線上
全新Panel設計工具及生信分析流程在腫瘤研究中的應用 線上研討會
03月03日 15:30-20:00 上海
創新技術轉化策略和產業發展思考私享會
03月04日 09:00-18:00 上海
首屆長三角單細胞組學技術應用論壇
04月14日 09:00-18:00 北京
第三屆單細胞測序技術應用論壇（即將公佈）
