乙肝在研新藥TQA3810，不知道什麼靶點，國內兩種1類創新藥進1期

我國正大天晴藥業製藥人員自主研發的1類創新藥，正有4種處在臨床開發中。TQ-A3334片（一種在研TLR7激動劑）在第2期臨床開發，TQA3729膠囊劑（也不知道靶點）在第1期臨床開發中。最近，新增兩種不知道什麼靶點的乙肝創新藥TQA3605片和TQA3810片已經處在第1期研究。

乙肝在研新藥TQA3810，不知道什麼靶點，國內兩種1類創新藥進1期

TQA3810片的1期臨床研究，將評價TQA3810耐受性、安全性、藥代動力學（PK）和藥效學（PD）（登記號：CTR20212460，登記時間2021年09月29日）。1期研究主要目的是，評價TQA3810在健康受試者中的單次、多次給藥的安全性和耐受性。次要目的是，評價TQA3810在健康受試者的單次和多次給藥的藥代動力學特徵。

TQA3810的1期研究者是李娟醫學博士（醫生），試點醫院在南京大學醫學院附屬鼓樓醫院，目前該1期研究國內計劃入組68人，已入組2人（讀者如果想當受試者，最好去問試點醫院，1期具體對受試者的標準太多了，可自行在《藥物臨床試驗登記與資訊公示平臺》查詢）。

TQA3605的1期臨床開發也同樣現在健康受試者中進行，即評價TQA3605在成年健康受試者以及慢乙肝受試者中隨機、雙盲、安慰劑對照的I期臨床試驗（TQA3605在健康受試者以及慢乙肝患者中耐受性和藥代動力學的I期臨床試驗）（登記號：CTR20212532，登記時間2021年11月10日）。

該1期研究第一部分健康受試者研究主要目的：研究者將評價TQA3605在健康受試者中的多劑量、單次、多次給藥的安全性和耐受性以及恩替卡韋分散片聯用的安全性和耐受性；次要目的是評價TQA3605在健康受試者中的多劑量、單次和多次給藥的藥代動力學；評價TQA3605藥物代謝轉化研究；評價食物對TQA3605的藥代動力學影響；評估TQA3605與恩替卡韋分散片的藥物-藥物相互作用以及聯用後的藥代動力學特性；

第二部分在慢乙肝受試者使用TQA3605，主要目的：評價TQA3605聯合口服核苷（酸）類似物（NAs）在初治/經治的慢乙肝受試者中的安全性和耐受性；

次要目的是，評價TQA3605聯合口服核苷（酸）類似物（NAs）在初治/經治的慢乙肝受試者的療效；評價TQA3605聯合口服NA在初治/經治的慢乙肝受試者中的藥代動力學特徵。

該1期研究研究者是丁豔華醫學博士（醫生），試點醫院是吉林大學第一醫院I期藥物臨床試驗病房，該1期研究國內目標入組人數是118人，目前國內已入組10人。按國家藥監局的臨床試驗默示時間順序看，TQA3605片進1期稍晚於TQA3810片。

小番健康結語：加上國內新增的這兩種乙肝創新藥，正大天晴藥業慢乙肝新藥管道中已有4種HBV 1類新藥都處在臨床研究中。TQ-A3334片的靶點是TLR7激動劑，還在第2期中。TQA3729膠囊（1期中）、TQA3605片（剛進1期）和TQA3810片（剛進1期）都沒有在公開可查詢資訊中看到相關靶點，但我們可以大致推測一下。

這3種在研乙肝新藥均是擬單藥和聯合核苷類似物治療慢性乙型肝炎，且為膠囊劑或片劑。所以，我們可以先排除核苷類藥物（如果是新型核苷類除外）和干擾素，在全球眾多乙肝熱門靶點中，包括治療性乙肝疫苗、RNAi（siRNA，常見以皮下注射給藥的注射液）、反義寡核苷酸（ASO，常見皮下給藥），小核酸藥物基本被排除，因為它們都不是製劑為片劑或膠囊藥。

核酸聚合物（NAPs）全球僅有Replicor公司一家正在開發應用於臨床研究，且Replicor已將REP2139已過渡到皮下給藥，也被排除。至於病毒進入抑制劑，只是有可能，但可能性不大，因為吉利德的丁肝創新藥bulevirtide還是以皮下注射劑型，其他正在開發中的進入抑制劑也多見這種製劑形式，包括國內的HH-003也是這樣的。

只有Assembly Biosciences製藥公司最近宣佈藥物發現階段的一種HBV/HDV進入抑制劑ABI-XXX將以全口服方式給藥。從國內製藥前沿角度，應該還是李文輝博士團隊在開發乙肝/丁肝進入抑制劑的水平比較高，所以，正大天晴藥業的這三種膠囊劑或片劑是口服病毒進入抑制劑的可能性也不大。

排除以上可能性後，TQA3729膠囊、TQA3605片和TQA3810片，三種1類乙肝創新藥的可能靶點應該是衣殼抑制劑、RNA去穩定劑和PD-L1抑制劑。國內製藥企業專注於乙肝新藥開發管道中，有超過3種不同作用機理的乙肝候選藥物也不多見，有福建廣生堂藥業和上海摯盟醫藥，以及今天科普的正大天晴藥業，從數量看，正大天晴藥業目前應該是最多的，有4種1類乙肝創新藥都在臨床開發中。

以上淺見僅供參考，具體靶點和進度以正大天晴藥業公告為準。也希望讀者更多支援國內生物製藥人員開發的慢乙肝創新藥工作，謝謝！