編者按
不同的國際慢性乙型肝炎（CHB）診治指南或指導意見對ALT正常值上限（ULN）的定義不盡相同。存在顯著肝臟炎症是慢性HBV感染者抗病毒治療的一個重要指徵，尤其是對於那些HBV DNA陽性、ALT正常的患者。
江蘇省多中心慢性肝病研究團隊成員南京大學醫學院附屬鼓樓醫院吳超教授團隊的黃睿、李婕等聯合蘇州市第五人民醫院朱傳武教授團隊、無錫市第五人民醫院邱源旺教授團隊、淮安市第四人民醫院丁蔚茅教授團隊對不同ALT ULN定義下的HBV DNA陽性的CHB患者肝組織炎症分佈進行分析。該項研究在第31屆APASL年會上，作為重磅研究（大會摘要號：L-OP-1214）進行了口頭交流，受到了學界的廣泛關注。
·研究方法·
該研究回顧性納入2004-2020年四家醫院接受肝組織活檢的HBV DNA陽性的慢性HBV感染者921例。根據2017年歐洲肝病學會CHB指南、2018年美國肝病學會CHB指引和2020年東亞CHB專家意見，將ALT ULN分別定義為40 U/L、35/25 U/L（男性/女性）和30/19 U/L（男性/女性）。顯著肝組織炎症和顯著肝纖維化的定義分別為肝組織炎症分級（G）≥2級和纖維化分期（S）≥2期。
·研究結果·
在921例HBV DNA陽性的CHB患者中，414例患者ALT < 40 U/L，297例患者ALT<35/25 U/L，201例患者ALT<30/19 U/L。
在不同ALT ULN下，約90%的ALT>2×ULN患者、60%-70%的ALT >1-2×ULN患者和40%-50%的ALT<ULN患者存在顯著肝組織炎症。ALT正常的患者中，ALT<40 U/L組、<35/25 U/L組和<30/19 U/L組仍分別有53.1%、48/1%和43.8%的患者存在顯著肝組織炎症。與ALT<40 U/L和ALT<35/25 U/L的患者相比，ALT<30/19 U/L的患者存在顯著肝組織炎症的比例最低。
圖1. 不同ALT水平的HBV DNA陽性CHB患者肝組織炎症程度分佈
在不同年齡、性別、HBeAg狀態的亞組中，隨著ALT升高，肝組織炎症程度也隨之增加。並且ALT<30/19 U/L患者存在顯著肝組織炎症的比例略低於ALT<40 U/L和ALT<35/25 U/L的患者。
在不同HBV DNA水平的亞組中，隨著ALT升高，肝組織炎症程度也呈現加重的趨勢。但與HBV DNA高水平組或低水平組的患者相比，HBV DNA中等水平（5-7 log10 IU/mL）的患者存在顯著肝組織炎症的比例最高。
圖2. 不同HBV DNA和ALT水平的CHB患者肝組織炎症程度分佈
在不同纖維化程度的患者中，隨著ALT升高，顯著肝組織炎症的比例也隨之升高。但在無顯著肝纖維化且ALT正常的患者中，ALT<40 U/L組、<35/25 U/L組和<30/19 U/L組各組存在顯著肝組織炎症的患者比例仍分別高達30.7%、27.3%和25.0%。
圖3. 不同肝纖維化程度、ALT水平的CHB患者肝組織炎症程度分佈
·研究結論·
下調ALT正常值上限為男性30 U/L、女性19 U/L有助於降低HBV DNA陽性、ALT正常的慢性HBV感染者存在顯著肝組織炎症的檢出率，但仍有高達43.8%的患者存在顯著肝組織炎症。且對於HBV DNA陽性、ALT正常、無顯著肝纖維化CHB患者，仍有高達25%的患者存在顯著肝組織炎症。因此，CHB患者的最佳ALT正常值上限仍有待進一步研究，亟需開發用於評估肝組織炎症的新型標誌物。
原文連結：Liver inflammation in Asian chronic hepatitis B patients with detectable HBV-DNA and normal alanine aminotransferase according to diverse upper limits of normal. APASL 2022 Late-breaking Abstracts: L-OP-1214
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