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作者：Daisy
導讀：腸道微生物組可以調節免疫系統並影響癌症患者的治療反應，但目前尚不清楚微生物群影響的潛在機制。近日，在《Science》上發表的一項研究，增加了我們對飲食習慣如何影響微生物群和免疫治療臨床結果的理解。適量增加高纖維的飲食，可以透過影響腸道微生物群，幫助改善一些接受免疫檢查點阻滯劑免疫治療的晚期黑色素瘤患者。使用益生菌補充劑，似乎在一定程度上降低了免疫檢查點阻滯劑療法的有效性。研究人員發現那些報告每天攝入至少20克膳食纖維的患者，比那些攝入較少膳食纖維的患者在沒有癌症進展的情況下活得更長。這些發現提供了有關飲食相關因素如何影響免疫反應的早期見解。
高纖維食物是指富含膳食纖維的食物，經常食用對人體健康有益。膳食纖維是植物的一部分並不被人體消化的一大類糖類物質，對人體有著顯著的健康益處。膳食纖維在腸道健康、血糖調節和2型糖尿病預防、飽腹感和體重調節、預防脂代謝紊亂、預防某些癌症等方面有一定的健康功效。全穀物、豆類、水果、蔬菜及馬鈴薯是膳食纖維的主要來源，堅果和種子中的含量也很高。富含膳食纖維的食品雖然有上述種種好處，但也不可偏食。正確的飲食原則是：減少脂肪的攝入量，適當增加蔬菜和水果的比例，保持營養的均衡。
根據美國癌症研究所（NCI）癌症研究中心(NCI是國家衛生研究院的一部分)，和德克薩斯大學MD安德森癌症中心的研究人員領導的一項新研究表明，富含纖維的飲食可以透過影響腸道微生物群，幫助一些正在接受黑色素瘤治療的患者對免疫療法產生反應。這項研究分析了黑色素瘤患者和該疾病的小鼠模型，於近日在《Science》雜誌上發表，發表了一篇題為“Dietary fiber and probiotics influence the gut microbiome and melanoma immunotherapy response”的文章：
https://www.science.org/doi/10.1126/science.aaz7015
在接受免疫檢查點阻滯劑免疫治療的晚期黑色素瘤患者中，那些每天攝入至少20克膳食纖維的患者存活時間最長，而且沒有疾病進展。相反，使用益生菌補充劑似乎在一定程度上降低了免疫檢查點阻滯劑療法的有效性。益生菌是一種活的微生物，通常作為一種補充劑來改善腸道健康。
NCI癌症研究中心綜合癌症免疫學實驗室主任、該研究的領導者之一Giorgio Trinchieri醫學博士說：“資料表明，可以針對腸道微生物群的組成，影響患者對免疫療法的反應能力。食用富含纖維的飲食，如水果，蔬菜和豆類，可以提高他們對免疫療法的反應能力。”
免疫檢查點阻滯劑的免疫治療有助於恢復免疫系統識別和殺死腫瘤細胞的天然能力。這些藥物在黑色素瘤中具有變革性，可以改善一些晚期疾病患者的生存時間，有時甚至可以持續數年。然而，對於許多患者來說，免疫檢查點阻滯劑不能阻止他們的腫瘤生長。一些研究表明，腸道中細菌的組成可能會影響免疫療法的反應。
Trinchieri博士說：“問題是，我們能否改變腸道細菌型別的組成，提高患者的反應能力？”
在之前的一項研究中，Trinchieri博士和另一組合作者表明，一些最初對免疫檢查點阻滯劑治療無反應的黑色素瘤患者，在接受了對該藥物有反應的患者的糞便移植後，確實產生了反應。他們總結說，糞便移植引入了不同的腸道細菌，這有助於使免疫細胞更容易侵入並殺死腫瘤。
他說：“膳食纖維的攝入和益生菌補充劑的使用也被證明會影響腸道細菌的組成。更多的癌症患者正在服用益生菌補充劑，以改善他們的腸道健康，但對於基本上改變腸道細菌生態的益生菌如何影響免疫治療反應知之甚少。”
纖維攝入與免疫治療反應之間的聯絡也不清楚。然而，同樣來自NCI癌症研究中心的Romina Goldszmid博士的一項研究表明，用富含果膠(蘋果中富含的一種纖維)的食物餵養小鼠，能夠透過啟用免疫細胞和重新程式設計腫瘤微環境來阻止腫瘤生長。
在這項新研究中，Trinchieri博士和該研究的共同領導者——德克薩斯大學MD安德森癌症中心的博士、公共衛生學碩士Carrie R.Daniel和醫學博士Jennifer A.Wargo，以及他們的合作者觀察了用免疫檢查點阻滯劑治療晚期黑色素瘤患者糞便微生物（腸道微生物群）的組成，飲食習慣和益生菌補充劑的使用。
在128名已知膳食纖維攝入量的患者中，那些報告每天攝入至少20克膳食纖維（研究人員為本研究指定的“足夠”的量）的患者比那些攝入較少膳食纖維的患者在沒有癌症進展的情況下活得更長。每日膳食纖維攝入量每增加5克，相當於疾病進展風險降低30%。
研究人員還研究了膳食纖維對黑色素瘤小鼠模型中抗PD-1藥物（一類免疫檢查點阻滯劑）治療反應的影響。為了在黑色素瘤患者中模擬不同的飲食，他們給小鼠餵食富含纖維或低纖維的飲食，給小鼠注射黑素瘤細胞，然後用抗PD-1療法治療小鼠。與給予低纖維飲食的小鼠相比，給予富含纖維的飲食的小鼠在抗PD-1治療後延遲了腫瘤生長。
然後，研究人員在無菌小鼠身上重複了這個實驗，無菌小鼠是指腸道內沒有細菌的小鼠。
Trinchieri博士說：“在無菌小鼠中，飲食對免疫治療反應沒有影響。這表明飲食透過改變腸道微生物群的組成來影響對免疫檢查點治療的反應。”
Trinchieri博士指出，膳食纖維發揮其有益作用的一種可能機制是增加腸道中的細菌型別，如瘤胃球菌科（Ruminococcaceae），能產生高水平的某些具有抗腫瘤作用的短鏈脂肪酸。
Trinchieri博士說：“在餵食高纖維飲食的小鼠中，我們確實看到其中一種短鏈脂肪酸丙酸鹽增加了。與那些對免疫療法無反應的患者相比，對免疫療法有反應的癌症患者的腸道微生物群中有更豐富的瘤胃球菌科細菌。”
研究人員還研究了益生菌對黑色素瘤小鼠模型腸道細菌的影響。餵食益生菌的小鼠對抗PD-L1藥物治療的反應降低，並且比對照小鼠產生更大的腫瘤。進一步分析表明，餵食益生菌的小鼠具有較低水平的腫瘤殺傷免疫細胞，表明免疫應答減弱。
在這項人體研究中，近三分之一的患者報告說，他們在過去一個月內服用了益生菌補充劑。儘管研究人員指出，患者使用的益生菌樣本量小，種類繁多，因此很難得出關於益生菌使用與免疫檢查點阻滯劑反應之間關係的明確結論，他們確實觀察到，攝入最高水平膳食纖維而不使用益生菌的患者存活時間最長。
Trinchieri博士警告說：“膳食纖維和益生菌對腸道微生物群的影響只是整體的一部分。許多因素會影響黑色素瘤患者對免疫治療的反應能力，但從這些資料來看，微生物群似乎是主要因素之一。資料還表明，接受免疫治療的癌症患者可能更好不要使用市售的益生菌，還需要更多的研究來確定哪些益生菌實際上是有益的。”
他指出，有必要進行更大規模的研究，而且應包括黑色素瘤以外的癌症。
參考資料：
https://medicalxpress.com/news/2021-12-dietary-fiber-outcomes-melanoma-patients.html
注：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。
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