11月4日，NMPA官網顯示，由康寧傑瑞（9966.HK）/先聲藥業（2096.HK）/思路迪醫藥（3D Medicines Inc.）共同合作的重組人源化PD-L1單域抗體恩沃利單抗注射液上市申請（受理號：CXSS2000060）的審評狀態變更為“在審批”，有望在近日獲批。
其適應症為既往標準治療失敗的微衛星不穩定(MSI-H)結直腸癌、胃癌及錯配修復功能缺陷(dMMR)的晚期實體瘤。此前，恩沃利單抗已被FDA授予膽管癌孤兒藥認定。
▲來源：NMPA 官網
恩沃利單抗有望成為我國首個國產PD-L1抑制劑，同時也是全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑。
恩沃利單抗若正式獲批，我國將擁有11款PD-（L）1。此前有PD-1的費用已經下探至2-3萬元，因此，市場對於新上市的PD-（L）1適應症差異以及定價也尤為關注。
此外，目前還有眾多PD-（L）1正在排隊等待獲批，對於這個賽道下半場的未來，各方爭論不一。
而新一輪醫保國談來襲，到時候PD-（L）1又將捲到什麼程度？會不會像2020年一樣廝殺激烈，更是成為關注焦點。
國內11款PD-（L）1及其適應症
如果恩沃利單抗近期獲批上市，我國已獲批的1PD-（L）1將達到11款，其中：
6款國產PD-1；
2款進口PD-1;
2款進口PD-L1；
1款國產PD-L1。
從PD-1來看，在國內已上市的8款PD-1抑制劑獲批適應症從1個到8個不等。其中——
- 進口的帕博利珠單抗和納武利尤單抗已分別在中國有8個和5個適應症獲批；
- 國產的卡瑞利珠單抗也有6個適應症獲批，為目前國產PD-1獲批適應症最多的品種；
- 其次是百濟神州（6160.HK）的替雷利珠單抗有5個；
- 信迪利單抗和特瑞普利單抗適應症也分別達4個和3個。
此外，復宏漢霖(2696.HK)的斯魯利單抗、嘉和生物-B(6998.HK)的傑諾單抗、樂普生物的普特利單抗也有望今年獲批。
從PD-L1來看，隨著恩沃利單抗上市，在國內將有3款：
- 即將新獲批的恩沃利單抗適應症為既往標準治療失敗的微衛星不穩定(MSI-H)結直腸癌、胃癌及錯配修復功能缺陷(dMMR)的晚期實體瘤。值得一提的是，恩沃利單抗將有望成為國內首個獲批的不限瘤種的PD-（L）1抗體。
- 最早在國內獲批的阿斯利康PD-L1抑制劑度伐利尤單抗目前在國內的適應症2個，分別為：1）不可切除、III期非小細胞肺癌患者；2）小細胞肺癌（SCLC）。
- 而後在國內獲批的羅氏阿替利珠單抗的適應症有4個：1）聯合化療一線治療晚期、轉移性廣泛期小細胞肺癌；2）聯合貝伐珠單抗一線治療晚期不可切除肝細胞癌。3）單藥治療PD-L1陽性、EGFR/ALK陰性的轉移性NSCLC患者的一線治療適應症；4）聯合培美曲塞和鉑類化療用於表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。
此外，基石藥業-B(2616.HK)舒格利單抗也已於去年底早於恩沃利單抗遞交了上市申請，目前處於審評審批階段。而李氏大藥廠(0950.HK)的PD-L1——Socazolimab也已經申報上市。
PD-（L）1價格競爭激烈
未來是否普藥化？
最初，帕博利珠單抗（keytruda）在國內上市時，年花費達到30萬元，許多患者只能“望藥興嘆”，如今PD-（L）1 “天價藥”隨著競爭加劇，已經漸漸開始走入“尋常百姓家”。
PD-1方面：
2019年，信達生物(1801.HK)的信迪利單抗以64%降幅成功進入醫保目錄，信迪利單抗年費用由談判前的28萬元降到9.67萬元/年。
2020年，恆瑞醫藥（600276.SH）、百濟神州（6160.HK）、君實生物(1877.hk;688180.SH)再以平均78%的降幅全部納入醫保，年治療費用直接最低降到5萬元/年左右。
在此情形下，信達生物又進一步推出贈藥方案。根據新的贈藥方案，符合條件的患者只需自費7個週期，便享有2年的使用權益，整體費用為3.98萬元，年治療費用不到2萬元。國產PD-1的價格再次被重新整理。
2021年8月，康方生物-B(9926.HK)/正大天晴的PD-1派安普利單抗獲批上市，其每支價格為4875元/100mg，贈藥方案為買4支贈2支、再買4支贈藥至進展，兩年的封頂治療費用為3.9萬元。定價策略上直指信達的信迪利單抗最低價。
2021年8月30日，譽衡藥業(002437.SZ)/藥明生物(02269.HK)PD-1賽帕利單抗獲批上市，根據公開資訊，譽衡生物PD-1單支的價格約在3300元左右，其具體治療方案和年綜合治療費用目前還未有披露資訊。
PD-L1方面：
2021年3月，阿斯利康度伐利尤單抗（俗稱“I藥”）援助方案再度升級，援助方案由原先的“首輪2+2，次輪2+4，第三輪4+12”，升級為“首輪2+2，後續4+X”的模式。據悉按照正常定價下一個體重50kg的患者，“I藥”治療費用約為36176元/月，在新的贈藥政策下,“I藥”的年治療費用最低大約在14.5萬/年。
另外，羅氏的阿替利珠單抗（俗稱“T藥”）的慈善贈藥方案也更新_買2贈3，獲得阿替利珠單抗慈善贈藥資格的患者，在自費接受2次阿替利珠單抗治療後，可獲得後續最多3次的藥品援助。且這個方案是迴圈下去的，也就是獲得贈藥後，患者再次自費接受2次阿替利珠單抗治療，又可以獲得最多3次贈藥在新的贈藥政策下,“T藥”的年治療費用最低大約在13.12萬/年。
而即將新獲批的國產首個PD—L1恩沃利單抗的定價還未公佈。
值得關注的是，2019年國家醫保談判後，PD-1正式步入10萬/年時代。2020年國家醫保談判後，PD—1年治療費用大幅降低到約5萬/年的時代。
如今，2021年的醫保談判在即，據今年7月國家醫保局公佈的《2021年國家醫保藥品目錄調整透過初步形式審查的申報藥品名單》，君實生物、信達生物、百濟神州、恆瑞醫藥的產品均在內。
在PD—(L)1競爭如此激烈的情況下，關於未來PD—(L)1的市場前景如何，各方意見不一。
華創證券指出，由於國內PD—(L)1單抗供給過多，預計再經過2~3輪醫保談判後，PD-1產品的費用可能下探至2~3萬元的區間。屆時由於剛性的生產成本和折舊，以及各公司偏高的銷售費用率，PD-1/L1單抗可能逐步普藥化，銷售淨利率可能低於20%。
而東吳證券則表示，預計本次談判後信達PD1年治療費用將降低至3.5萬元左右，更保守的預期是3.2萬，較小可能會低於3萬。恆瑞和百濟神州的PD1單抗大機率也會將年治療費用降低至3.5萬元左右以應對競爭。由於君實前期不鏽鋼產能優勢與成本優勢，預計其PD1單抗價格可能降低至3萬以下。
值得關注的是，對於目前PD—(L)1價格戰如此激烈，由企業代表表示將PD—(L)1產品看作是基石類藥物後，單藥和聯合用藥在不同適應症上的應用，以及新的腫瘤免疫產品的開發都可能直接導致這個市場再次擴大，這樣市場還是有一定的想象空間，不過日子確實沒有那麼好過。
2021年的醫保談判即將拉開帷幕，屆時將會是怎樣的場面和情況，新浪醫藥將持續關注。
參考資料：
醫藥魔方《2021年PD-1/PD-L1國家醫保談判展望：費用或擊穿4萬/年 》
華夏時報《“腫瘤神藥”再現白菜價：譽衡生物PD-1 3300元一支，新一輪醫保談判或將年費用壓至3-4萬元？》
藥智網《國產PD-1適應症大比拼，新一輪醫保國談降價潮來襲，誰又將是大贏家？》
