一年一度的美國血液學會（ASH）年會是全球血液學領域規模最大、涵蓋最全面的國際學術盛會之一。今年，第63屆ASH年會將於12月11日~14日線上下及線上召開。來自上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院趙維蒞教授團隊的1篇研究入選今年ASH年會的Poster部分，小編將其主要內容整理如下，供廣大讀者參考。
研究背景
濾泡性淋巴瘤（FL）是一種常見的惰性淋巴瘤亞型，約佔所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的10%。FL患者一般對一線治療反應良好，但大多數患者隨後會復發，而且隨著治療線數的增加，緩解持續時間（DOR）逐漸縮短。對於三線及以上的FL患者來說，治療選擇有限，而且重複化療也大大影響了患者的生活質量。在美國，有4種PI3Kδ抑制劑被批准用於復發或難治性FL的成人患者。目前，中國正在進行多項PI3K抑制劑治療復發/難治性FL的試驗，但沒有一種PI3K抑制劑獲得批准。
Parsaclisib是一種強效、高選擇性、新一代的PI3Kδ抑制劑，在既往治療過的B細胞惡性腫瘤患者中顯示出良好的療效和耐受性。趙維蒞教授團隊進行了一項多中心、開放標籤的2期研究（CIBI376A201研究），探索了Parsaclisib治療中國三線FL患者的療效，在此公佈其中期結果，供廣大讀者參考。
研究方法
年齡≥18歲、組織學證實的FL 1級、2級或3a級、既往接受過≥2線系統性治療、美國東部腫瘤協作組體能狀態評分（ECOG PS）≥2且不符合造血幹細胞移植（HSCT）條件的患者可以考慮入組。患者被分配接受Parsaclisib 20mg，每日一次（QD），持續8周，隨後接受2.5mg QD，直到疾病進展或出現無法耐受的不良事件（AE）或因其他原因退出研究。需要對肺囊蟲肺炎（PJP）進行預防。主要終點是由獨立審查委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR），次要終點包括研究者評估的ORR、DOR、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、藥代動力學特徵以及安全性和耐受性。
研究結果
從2020年4月到2021年4月11日（資料截止），有36名患者接受了治療。至截止日期，5名（13.9%）患者由於疾病進展而停止了治療。中位暴露時間為104天（範圍為5-354天）。中位年齡為51歲，52.8%的患者為男性。初次診斷至入組的中位時間為3.3年。入院時，大部分（88.9%）患者的ECOG PS≤1，55.6%的患者的濾泡性淋巴瘤國際預後指數得分≥3（高危）。所有患者既往均接受過≥2線系統治療，其中22.2%的患者既往接受過≥3線系統治療。
至資料截止，有24名患者可評估緩解情況。根據研究者的評估，所有可評估患者的ORR和完全緩解（CR）率分別為91.7%（95% CI：73%-99%）和16.7%（95% CI：4.7%-37.4%）。在緩解的患者中，中位DOR未達到。
在36名可評估安全性的患者中，最常見的“治療期”不良事件（TEAE）是中性粒細胞計數減少（36.1%）、白細胞計數減少（16.7%）、血小板計數減少（16.7%）、貧血（13.9%）、上呼吸道感染（11.1%）、ALT升高（11.1%）和腹瀉（11.1%）。最常見的≥3級TEAE是中性粒細胞計數減少（8.3%）、血小板計數減少（2.8%）、上呼吸道感染（2.8%）和貧血（2.8%）。22.2%的患者因TEAE而中斷用藥，沒有因TEAE而減少用藥劑量。沒有發生因TEAE而停止治療的情況。嚴重的TEAE包括上呼吸道感染（2.8%）、器官功能障礙（2.8%）、頭暈（2.8%）和鼻腔腫塊（2.8%），都與研究藥物無關。一名患者（2.2%）在試驗期間死亡，研究人員認為與研究藥物無關。
研究結論
Parsaclisib顯示出良好的療效和良好的耐受性。這些結果表明Parsaclisib可以為三線FL患者帶來巨大的益處。
參考來源：Zhong Zheng, et al. 2021 ASH. Abstract #3536.
