腫瘤負荷和腫瘤突變負荷，雖然這兩個詞長得像，但它們的含義大不一樣。簡單來講，腫瘤負荷反映了宏觀層面的腫瘤數量和大小，腫瘤突變負荷則反映了微觀層面的腫瘤裡的基因突變的多少。

這兩個指標具體指什麼呢？如何測量呢？它們是如何影響免疫療法的療效的呢？癌度今天給大家細細梳理。

宏觀層面：腫瘤負荷

腫瘤負荷（英文tumor burden）指的是人體中癌細胞的數量、腫瘤的大小或癌症病灶的總量。

能衡量腫瘤負荷的方法很多，最常用的是CT成像，用RECIST標準實現標準化的病灶定量和療效評估。此外，還有不少其他方法(表1)也能用來評估腫瘤負荷，各有優劣。

表1. 衡量腫瘤負荷的方法比較

下圖裡是一名腫瘤負荷高的轉移性非小細胞肺癌患者使用PET/CT（a-c）和普通CT（d）測量的腫瘤負荷示意圖。圖a-c顯示了氟代脫氧葡萄糖正電子計算機斷層掃描CT成像（FDG-PET/CT）測量的腫瘤總代謝體積（tMTV），其中圖c顯示了原始肺癌、肝臟和骨盆中的骨轉移。圖d是普通CT影象，成像的病灶和圖c一致，顯示了基線腫瘤大小（BTS），不過我們可以看到，用普通CT得到的資訊沒有PET/CT的多。

圖1. 一名腫瘤負荷高的轉移性非小細胞肺癌患者使用PET/CT(a-c)和普通CT(d)測量的腫瘤負荷

微觀層面：腫瘤突變負荷

腫瘤突變負荷（英文tumor mutation burden，簡稱TMB）指的是腫瘤細胞裡基因突變的多少。腫瘤細胞的DNA和正常細胞比起來存在不少突變。不過有的腫瘤基因突變多，有的基因突變少，如何衡量突變多少呢？通常用特定基因組區域內，體細胞基因突變（包括鹼基替換、插入或者缺失突變等）的數目來衡量。

腫瘤突變負荷如何測量？一般得透過二代基因測序技術來檢測，要測量成千上百甚至更多的基因，價格也比較昂貴。

除了昂貴的基因測序，有另一些檢測技術也能大概地估計腫瘤突變負荷的高低，比如微衛星不穩定性（MSI）的檢測，包括三種：

• 用免疫組化檢測 MMR 相關蛋白的表達，包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS。如果有任何一種蛋白缺失，則為基因錯配修復缺陷；
• 用PCR 檢測多個微衛星位點以判斷有否存在 MSI；
• 基因測序。

微衛星高度不穩定（MSI-H）的情況下，腫瘤突變負荷通常也會比較高。

它們如何影響免疫療法療效？

腫瘤負荷和腫瘤突變負荷是如何影響免疫療法的療效的呢？概括來講，腫瘤負荷越低，腫瘤突變負荷越高，免疫療法療效越好。

為什麼腫瘤負荷越低，免疫療法療效越好呢？一個解釋是，與化療和靶向治療不同，免疫療法作用於免疫系統，當腫瘤開始發展時，免疫系統可能已經開始活躍。因此，腫瘤增大可能意味著免疫系統沒有能力控制其生長，不如腫瘤負擔較小的病人的免疫系統有效。越來越多的研究開始探討腫瘤負荷和免疫療法療效的關係，比如，基線腫瘤最大直徑總和能預測非小細胞肺癌患者能否從K藥中獲益（詳見：《非小細胞肺癌患者能否從K藥中獲益？這個指標沒準能預測》）。

為什麼腫瘤突變負荷越高，免疫療法療效越好呢？腫瘤細胞裡基因突變越多，就越可能產生異常的蛋白質，增加被免疫系統識別的機率，從而啟用人體的免疫反應，讓患者從免疫療法中受益。一般認為腫瘤突變負荷超過20個突變/Mb（Mb代表每百萬個鹼基），就是高；低於10個突變/Mb，就是低。

不過，凡事都無絕對，這些指標也是，腫瘤突變負荷預測免疫療法療效目前只在轉移性頭頸癌、非小細胞肺癌和黑色素瘤等這些腫瘤裡準確度高一些。哪些病人適用於免疫療法，是癌症研究者們一直孜孜不倦在解答的課題。希望在不久的將來，我們可以得到答案！