本報記者 矯月
伴隨基因科技的進步，基因檢測在醫療健康領域的應用越來越廣泛，是當前生物科學領域最具發展前景的產業之一，也已成為國家發展的重要戰略。“十四五”規劃綱要明確，“基因及生物技術”已納入科技前沿領域和戰略新興產業。
日前，在“2021基因檢測行業發展高峰論壇”上，中國技術領先的基因檢測企業上海桐樹生物科技有限公司（下稱“桐樹基因”）CEO嚴令華表示，得益於腫瘤精準治療需求的釋放及精準檢測技術水平的提升，近幾年基因檢測行業成為社會和資本的關注焦點，且總體上行業對於液體活檢的臨床運用也正逐漸從負面印象轉變為正面認可。隨著市場接受度的進一步提升，未來10年基因檢測行業將快速增長，預估有10倍乃至100倍的市場增量空間，而尖端技術及應用將成為企業主導市場的關鍵因素。
在國際上，液體活檢的臨床應用價值正逐漸得到認可。嚴令華認為，以肺癌為例，2018年國際肺癌研究協會（IASLC）在制定專家共識時，對液體活檢的應用價值有一定質疑。但從今年更新的最新專家共識中可以看到，這種態度開始出現積極轉變。2021年最新的共識中提到，液體活檢和組織活檢視適應場景可實現優先及互補，如果是經治患者需要動態監測或者耐藥機制檢測，優先血漿ctDNA檢測；當無可用腫瘤基因檢測的組織時，也優先血漿ctDNA檢測；若質量不足或不確定是否足夠進行基因分型時，可採取互補，即組織和ctDNA同時進行檢測。更值得一提的是，在對患者優先進行組織活檢時若出現檢測不全面時，仍可採取序貫策略，即在組織活檢之後再進行ctDNA檢測。
嚴令華表示，在保障準確度和精準度的同時，基因液體活檢具備週轉快、無創、可反覆取樣以及可克服異質性等特點，相信在未來3-4年，液體活檢將以更快速度深入臨床應用，成為腫瘤檢測的優先檢測標的。
目前液體活檢的生物標誌物主要是迴圈腫瘤細胞（CTC）、迴圈腫瘤DNA（ctDNA）、外泌體和迴圈腫瘤RNA（ctRNA）等。其中，ctDNA可追蹤腫瘤的一系列變化，有助於腫瘤患者的早期輔助診斷、個體化用藥指導等，是目前研究最多、應用最成熟的液體活檢技術。嚴令華表示，判斷ctDNA檢測技術優勢的兩個重要衡量指標分別是敏感性和特異性，而敏感性更是該項技術實現突破的重要制約瓶頸之一。ctDNA的敏感性問題與其生物學特性有關，丰度極低。在人的血液中，正常基因組的DNA最多，而ctDNA平均丰度為0.44%，早期患者甚至基本丰度只能達到萬分之5左右。加之ctDNA檢測過程複雜，極易導致ctDNA出現損耗，更加深了其檢測難度。加上受技術瓶頸制約，國內能夠穩定檢測出ctDNA機構並不多。作為中國基因檢測技術的代表，桐樹基因已突破腫瘤精準檢測技術關鍵壁壘，併成功應用於臨床。
據瞭解，經過多年的研發和臨床驗證，桐樹基因創新開發並建立了ctDNA檢測核心技術平臺，擁有取血、ctDNA抽提、建庫以及上機測序四大主要步驟的專利核心技術，主要包括可實現同時抽提ctDNA和ctRNA的國內首創的遊離總核酸富集技術，獨有的可實現超低濃度建庫並進行引物消化的Muliseq超低濃度建庫技術等。基於如上技術推出的“診心安”ctDNA檢測產品也廣受市場好評。
對此，嚴令華也表示，未來桐樹基因將持續進行基因檢測技術的革新與迭代，讓中國的基因檢測水平進一步與國際一流水平看齊。
（編輯 張明富）
