不少研究表明成纖維細胞生長因子受體（FGFR）對癌症的發生發展是至關重要的。

FGFR是一類典型的受體酪氨酸激酶，包括FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4四種受體亞型。由FGFR介導的訊號傳導通路包括RAS-RAF-MAPK，PI3K-AKT，訊號轉導子和轉錄啟用子（STAT）以及磷脂酶Cγ（PLCγ）等。這些通路是正常細胞生長分化所必需的，參與新血管生成、細胞增殖和遷移、調節器官發育、傷口癒合等生理過程。

FGFR靶點在各癌種中的頻率

西方資料

2016年，美國《Clinical Cancer Research》雜誌發表了一項涉及4853例實體瘤患者的基因測序分析資料。

研究結果顯示：FGFR基因異常可見於7.1%的腫瘤樣本中。其中，FGFR常見的突變形式有三大類：受體或者配體的基因複製數增多（佔66%）；FGFR基因突變（佔26%）；FGFR基因融合（佔8%），最常見的是FGFR1基因擴增，佔50%。

FGFR基因異常遍佈各癌種，尤其在尿路上皮癌（32%）、乳腺癌（18%）、子宮內膜癌（13%）、卵巢癌（9%）、原發灶不明等腫瘤多見。

中國資料

與西方的研究資料不同，在中國超過一萬例（覆蓋超過25種不同實體瘤）的分析資料中，可以看到與西方人群的顯著差異：FGFR 1/2/3/4的在全實體瘤總體突變頻率約為8.8%。

資料顯示，在實體瘤中有60%的癌種存在FGFR2/3融合變異，整體突變頻率約為0.7%。

中國患者人群FGFR2/3融合突變頻率前三依次為：肝內膽管癌（5.8%）、膽囊癌（2.5%）和肝外膽管癌（2.0%）。

注：據報道，膽道癌中有13%~20%的患者攜帶FGFR2融合突變。這些患者很有可能對FGFR抑制治療敏感。

已上市的FGFR抑制劑

自該靶點發現以來，已有多個品種上市，但大部分為多靶點藥物，並不是以FGFR為主要靶標。

目前已經有三款針對FGFR靶點的藥物獲批，即強生的Balversa（厄達替尼）、Incyte公司Pemazyre（pemigatinib）和BridgeBio/Helsinn的Truseltiq（infigratinib）。

厄達替尼

2019年4月12日，美國FDA批准了泛FGFR抑制劑厄達替尼（Erdafitinib，商品名：Balversa），用於治療攜帶FGFR2/3突變或融合，在鉑類化療期間或化療後（包括在新輔助化療或輔助化療一年內）出現疾病進展的區域性晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）成人患者。

Pemazyre

2020年4月17日，美FDA加速批准了Pemazyre，用於治療既往接受過治療的攜帶FGFR2融合/重排的區域性晚期或轉移性膽管癌患者。

Truseltiq

2021年5月29日，美FDA已加速批准Truseltiq用於治療先前接受過治療、攜帶FGFR2融合或重排的區域性晚期或轉移性膽管癌患者。

臨床專案推薦

FGFR是目前靶向藥物研發的一個熱門靶點之一，目前全球正在招募入組的FGFR靶點臨床研究超過90項，覆蓋胃癌、食道癌、乳腺癌、肺鱗狀細胞癌、膽管癌、膀胱癌等多個實體瘤，其中也不乏直接針對全實體瘤的臨床試驗。

臨床一

試驗方案：厄達替尼

適應症：FGFR基因變異的晚期實體瘤（二線及以上）

臨床二

試驗方案：SYHA1803

適應症：晚期實體瘤，優先納入FGFR基因異常腫瘤（二線及以上）

臨床三

試驗方案：ICP-192

適應症：FGFR2易位/融合的晚期惡性實體瘤（二線及以上）

臨床四

試驗方案：SY-4798

適應症：晚期實體瘤，優先肝癌（二線及以上）

臨床五

試驗方案：ICP-192

適應症：FGFR基因異常的膽道惡性腫瘤（二線）

臨床六

試驗方案：E7090

適應症：FGFR2 基因融合的膽管癌（二線及以上）

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