作者：蒲公英 張金巍
1月6日，藥品生產質量管理規範（GMP）-細胞質量產品附錄（徵求意見稿）釋出了，全文11章53條，徵求意見1個月，截止2022年2月7日。估計這應該是在正式釋出前的最後一次徵求意見了，畢竟已經有復星凱特和藥明巨諾兩家CAR-T產品已經上市，出於對患者安全的負責，也到必須釋出的時候了。
這次GMP附錄的內容，相比以前版本的徵求意見稿，應該是顛覆性的，該版徵求意見稿的行文結構、以及管理的要求或監管標準相較之前的徵求意見稿版本有較大變動，可見，NMPA也是下了決心和狠心，細胞治療產品必須要管好，而且已經迫在眉睫，不能再等。
GMP附錄最大的關注焦點，還是在醫院端的管理上，真正涵蓋了從採集到回收的全生命週期管理，不但要管好自己，還得管好醫院，管好運輸，一直到把產品交給醫院，全過程無一遺漏，是一個GMP+GSP的大質量體系的要求。將供體材料管理單列一個章節：第5章（供體篩查和供體管理），合計11條款進行了規定，明確：
1、MAH對供體材料管理要求。
2、實施院端質量審計。
3、建立合格醫院清單。
4、建立合格醫院的檔案等進行細化規定。
5、要求MAH和院端簽訂質量協議。
6、明確界定雙方質量責任等。
作為自體CAR-T細胞，必須要這樣管，畢竟一條線都在為單一個體患者服務，假設醫院單採血這個環節沒有管好，導致生產過程失敗，包賠患者120萬/支的損失不說，這個責任誰來承擔？管理好醫院端，絕對是正確之舉，但是當前對企業最大的麻煩，就是企業如何管好醫院端？醫院的管理，不便多說，只能說：如果你去一下醫院，你就知道了。
醫院，可以不看GMP，更別說按照GMP要求做了，畢竟目前醫療機構還不歸藥監局管理，企業、醫院，誰是甲方？醫院、企業，誰更強勢？社會的現實，不得不考慮這其中的利益。要求是好的，但真正實施起來，企業難度不小。
除了醫院端管理的難度，藥品電子化追溯系統也是一個極大的挑戰，CAR-T生產步驟繁多，工藝複雜，節點控制環環相扣，而且由於接受CAR-T治療的患者多數處於疾病難治/進展的階段，必須在有限時間內儘快為患者生產出安全有效的CAR-T產品，從訂單系統到細胞採集，再到生產企業的細胞生產基地，經過分選純化、T細胞啟用、CAR基因轉導、CAR-T細胞體外擴增到一定細胞量，進行清洗、製劑、凍存、檢測、放行、再以冷鏈運輸回醫療機構，由醫護人員將CAR-T細胞回輸回患者體內。這個過程，全方位管理控制，缺一不可，因此是一個對於計劃性很強而且高度集約化的管理，應該說，120萬，CAR-T值這個價格。
一般來說，生物藥+無菌就是藥品生產質量管理的高端了，現在細胞質量產品還將醫院端採血、成品放行後的運輸至患者使用，統統歸MAH的質量來管，這對於質量體系的要求是非常強大的，提醒一下：對於細胞治療的小企業，需要提早佈局，早期搭建全生命週期質量體系，不僅是GMP生產工廠有GMP，還要對醫院端、物流端實施GMP，可以這麼說，做細胞治療產品，需要佈局質量體系超越了現有的其他藥品種類，如果您有這方面質量體系諮詢，我向您推薦“上海藥知科技有限公司”。
從此次NMPA釋出的徵求意見稿看出，細胞治療企業建立的GMP質量體系範疇應除在GMP生產工廠外，還應充分外延至醫院端、運輸端，形成一個患者治療閉環的全週期質量管理體系，方能滿足監管法規的要求。
本次GMP徵求意見稿內容雖然對企業提的要求很高，甚至可以說極高，但從保護患者安全的高度看，這些要求又是應該且必須做的要求，只是企業會有些“扎心”，在當前的體制環境架構下，如何真正落實做到做好？是一個極大的“挑戰”。
期待有一天，藥監局和衛健委能夠攜手，從頂層打通管理的邊界，將會更加有利於細胞治療產品的質量控制，為真正需要的患者造福。
