前面已經詳細闡述了過敏發生的機制極其關鍵環節——面板粘膜屏障系統受損，其中最重要的腸黏膜屏障受損——腸漏，那麼，追根溯源，又是什麼原因導致腸漏呢？

首先，回顧一下腸黏膜屏障結構。

最外層 化學屏障

胃腸道粘膜屏障最外層為化學屏障，由胃腸黏膜上皮細胞分泌的胃酸、內因子、粘液、碳酸氫鹽、膽汁和各種消化酶等所組成，它的作用包括：將食物大分子分解為身體可直接吸收利用的小分子，促進礦物質和維生素吸收，消滅致病微生物和部分寄生蟲，阻隔有毒有害物質等。

損傷因素：

1、應激：在精神緊張、身體或心理創傷、寒冷、噪聲、睡眠障礙、炎症、血糖波動等應激源的刺激下，交感神經過度興奮，支配消化系統的副交感神經被抑制，導致供應消化道的內臟血管收縮，消化道平滑肌痙攣，消化道腺體分泌功能被抑制，胃酸、內因子、粘液、碳酸氫鹽、膽汁及各種消化酶分泌減少。因此，在寒冷、憤怒、悲傷等狀態下，會覺得食不下咽，勉強吃下去容易發生胃痛。

2、酒精及藥物濫用：酒精會直接損傷胃腸黏膜的緊密連線，導致腸漏。酒精代謝產生的乙醛是細胞毒性物質，會造成胃腸細胞的變性和壞死。臨床上治療反酸燒心常用的抑酸藥如質子泵抑制劑（阻斷胃酸分泌）奧美拉唑、蘭索拉唑，H2受體拮抗劑雷尼替丁、法莫替丁、西米替丁等，會進一步導致胃酸的缺乏，這些人大部分是缺乏胃酸的，而不是胃酸過多（關於胃酸缺乏這一點後面會詳細講解）。

3、微生物:幽門螺旋桿菌感染的時候，其分泌的毒素會破壞胃黏膜的壁細胞和主細胞，導致胃酸、內因子和胃蛋白酶分泌減少。真菌、大腸桿菌等條件致病菌和一些致病菌過度生長的時候，其分泌的毒素也會破壞腸黏膜上皮細胞，導致腸道粘液分泌減少。

4、過敏原：麩質、酪蛋白、堅果等常見的過敏原會導致腸道慢性免疫性炎症，胃腸道粘膜上皮細胞受到波及而其分泌功能逐漸下降。

5、營養缺乏：蛋白質是構成細胞和組織的骨架，也是合成各種激素和酶類的原材料，當蛋白質缺乏的時候，胃腸黏膜上皮細胞的更新和修復受阻，其分泌消化酶的能力也受限。礦物質如鎂、鋅、錳、銅等是細胞的能量工廠———線粒體合成能量物質ATP過程中不可或缺的底物，維生素B族如FAD、NAD、煙酸、維生素B5、硫辛酸等是糖燃燒必須的輔因子，肉鹼和輔酶Q10是脂肪燃燒必須的營養物質，維生素C、E、硒、維生素D、植物營養素等是抗氧化抗炎的營養素，細胞能量代謝中產生的自由基等代謝廢物需要用這些抗氧化的營養物質中和，如果這些抗氧化營養素不足，則產生的代謝廢物如自由基會攻擊線粒體膜和細胞膜，造成細胞的崩解壞死。當蛋白質、必須脂肪酸這些宏量營養元素（燃料）或鎂、銅、鋅、維生素B族、硫辛酸、輔酶Q10等微量營養素缺乏（輔酶或輔因子）的時候，線粒體產能過程受阻，還容易產生代謝廢物（積碳），造成細胞功能下降或損傷，而分泌胃酸的壁細胞和分泌胃蛋白酶的主細胞都是富含線粒體的細胞，需要充足的能量供應，在營養缺乏的情況下，壁細胞和主細胞分泌功能下降甚至因代謝廢物堆積而發生細胞崩解死亡。

第二層 微生物屏障

人體腸道中生活著多達100萬億的微生物，比人體細胞還多（約40-50億），其總重量達1.5kg,是糞便乾重的主要組成部分，由共生菌、病毒、支原體、衣原體、共生真菌、原蟲等組成，其特點為生物多樣性和平衡性，佔絕大多數的腸道共生菌，能抑制條件致病菌的過度生長，保護腸黏膜不受損傷。同時，這些微生物還和腸道上皮細胞不斷進行資訊交換，對腸道免疫細胞進行特殊訓練。其次，它還有營養腸道細胞的功能，透過將人體不能消化的膳食纖維分解發酵產生短鏈脂肪酸、維生素B族等，為腸道上皮細胞提供能量和營養物質。

當各種原因導致腸道微生態失衡後，條件致病菌（如真菌和大腸桿菌等）過度生長，其分泌的毒素會導致腸黏膜發炎，通透性增加，毒素及腸道微生物、未消化的大分子物質、毒素等入血引發全身炎症反應，是導致各種慢性病的根源。

損傷因素：

1、藥物濫用

人用和獸用抗生素的濫用，糖皮質激素、免疫抑制藥、腫瘤化療或放療等導致機體免疫功能受損，都會導致人體腸道菌群紊亂。

腸道微生物多達上千種，包含細菌、真菌、病毒、支原體、衣原體、原蟲等，它們彼此制約，保持著生態平衡，抗生素只是針對細菌中的一種或幾種有效，如果在沒有此類細菌過度生長的情況下貿然使用，則會打亂腸道微生態的平衡，導致一些條件致病菌乘機過度生長、繁殖，造成微生態失衡，分泌各種毒素等造成腸粘膜發炎，腸道通透性升高，產生腸漏。

比如，在腸道微生態處於平衡狀態時，腸道真菌處於休眠的孢子狀態，當使用抗生素打破這一平衡後，腸道真菌則開始大量繁殖，其菌絲可以分泌腸壁上打孔，造成腸漏，同時其分泌的真菌毒素也損害腸黏膜上皮細胞，並透過腸黏膜間隙進入血液迴圈引起全身慢性炎症。大腸桿菌等屬於條件致病菌，當生態平衡被打破後，其過度繁殖，分泌的內毒素會導致腸道炎症，進而發生腸漏，內毒素還可進入血液，引起全身炎症反應，並導致胰島素抵抗、動脈硬化等危害。

因此，一定要嚴格控制抗生素的使用範圍，有研究表明，抗生素的使用可能僅僅一次都會造成腸道微生態的永久破壞，實在需要的時候可以嘗試用一些不破壞微生態的天然草本抗生素來替代單一的殺菌劑（這一點會在我的星球做相關分享）。另建議少食用肉類，特別是規模圈養的速成禽畜肉。

2、飲食結構不均衡（營養失衡）

腸道菌群的食物是我們消化後的食物殘渣，偏食、挑食等不良習慣，會造成腸道菌群的食物來源單一，勢必造成菌群的種類變少，某些微生物相對優勢而導致健康問題，並且單一的菌群也不利於免疫系統的發育成熟。高糖高脂和過精過細的飲食結構也會導致致病菌的過度生長，破壞腸道微生態的平衡。

3、壓力應激

越來越多的研究表明，腸道和大腦健康密不可分，提出腸-腦軸學說【1】，腸道的健康狀況會影響大腦的健康水平，同時大腦受到的壓力應激等也會影響腸道健康，冀建偉等透過對大鼠施加壓力應激，觀察到其腸道菌群紊亂的現象證實了這一學說【2】。Clinical Gastroenterology and Hepatology上發表的一項前瞻性佇列研究結果，發現IBD緩解期的患者的腸道菌群多樣性與組成與心理壓力、抑鬱、焦慮等心理症狀相關【3】。

4、毒素

Environment International2020的一項研究發現【4】：兒童生命早期腸道菌群與微量元素、重金屬暴露相關。研究納入179名6周的兒童，採集其腳趾甲進行11個元素的測定，並採集糞便進行腸道菌群測序，結果發現：①砷暴露濃度與腸道微生物多樣性呈負相關，尤其在圍生期有抗生素暴露的嬰兒中更加明顯；②腸道菌群中雙歧桿菌相對丰度與砷暴露呈U型相關，與鎘暴露呈正相關，而與鋅暴露呈負相關；③ 大腸桿菌與錳、鎳暴露呈正相關，與鋅暴露呈負相關；④擬桿菌屬與鋅暴露呈負相關，梭狀芽胞桿菌與錫、銅暴露呈正相關；

百草枯可透過影響腸道菌群的莽草酸代謝途徑而導致腸道菌群紊亂。

5、微生物

如乙肝、結核、艾滋病人，其機體免疫力低下，真菌等條件致病菌更容易過度生長、繁殖，發生腸道菌群紊亂。

第三層 機械屏障

機械屏障由胃腸黏膜上皮細胞以及上皮細胞之間的緊密連線蛋白組成。這個機械屏障透過無縫連線能將外來物質阻擋與身體內環境之外。

損傷因素：

1、機械刺激

手術、創傷（魚刺、棗核等硬物刺激）、寄生蟲、真菌菌絲等可以直接損傷腸黏膜機械屏障。

2、化學刺激

酒精、辣椒、阿司匹林、各種毒素、大腸桿菌和真菌分泌的毒素等可以損傷胃腸粘膜上皮細胞，導致炎症和通透性增加。

3、壓力應激

壓力應激導致腸道緊密連線蛋白表達降低，腸粘膜通透性增加，近年來有很多腸漏的動物試驗模型就是用壓力應激來造模的【5】。

4、炎症刺激

在急慢性過敏原、腸道菌群分泌的毒素、化學刺激等引起的炎症以及體內其他地方感染或損傷引起【6】的炎症因子的作用下，腸黏膜屏障受損，通透性增加。

5、營養缺乏

如前所述，營養缺乏會導致胃腸黏膜細胞的能量生產受阻，細胞更新和修復以及分泌功能受到影響。

從以上三層屏障的影響因素分析來看，影響腸粘膜通透性的原因很多，追根究底，和機體的營養狀況、壓力應激、飲食習慣、過敏原、環境毒素、藥物濫用等密切相關。

【1】The Microbiota-Gut-Brain Axis 08-28, doi: 10.1152/physrev.00018.2018

【2】冀建偉. 雙歧桿菌對應激大鼠腸道菌群及促腎上腺皮質激素釋放激素的影響[D].鄭州大學,2010.

【3】Association of Alterations in Intestinal Microbiota With Impaired Psychological Function in Patients With Inflammatory Bowel Diseases in Remission
09-20, doi: 10.1016/j.cgh.2019.09.022

【4】Nutrient-toxic element mixtures and the early postnatal gut microbiome and in a United States longitudinal birth cohort
05-01, doi: 10.1016/j.envint.2020.105613

【5】王玉玉,張軍,鄭鵬遠,李付廣,劉志強,陳東暉.雙歧桿菌、酪酸梭菌及谷氨醯胺對慢性應激模型小鼠腸黏膜屏障的影響[J].鄭州大學學報(醫學版),2014,49(02):153-157.DOI:10.13705/j.issn.1671-6825.2014.02.004.

【6】李洋麗,潛麗俊.兒童膿毒症患者氧化應激及腸黏膜通透性的變化[J].中國現代醫生,2018,56(32):58-61.