目前，對於症狀性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者，尚缺乏可改善預後的治療方案。Aficamten和Mavacamten是兩種獲得了梗阻性肥厚型心肌病突破性療法認定的新藥，為患者的治療帶來了新的希望。2022年2月7日，中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）批准將這兩種藥物納入擬突破性治療品種清單。
Aficamten
Aficamten（又稱CK-274）是Cytokinetics公司正在研發的一種新型選擇性小分子心肌肌球蛋白抑制劑，該藥物在肥厚型心肌病治療的領域中具有一定的前景。
2021年9月，Ⅱ期臨床試驗REDWOOD-HCM的佇列1和佇列2的結果公佈，研究顯示，與安慰劑相比，Aficamten可降低症狀性梗阻性肥厚型心肌病患者的左室流出道壓力階差（LVOTG），改善
2022年2月1日，Cytokinetics公司公佈了REDWOOD-HCM研究佇列3的陽性結果。佇列3共納入了13名症狀性梗阻性肥厚型心肌病患者，這些患者的靜息或Valsalva後左室流出道壓力階差≥50mmHg，合併用藥包括
據報道，在接受Aficamten治療後，患者的平均靜息左室流出道壓力階差和Valsalva後左室流出道壓力階差大幅降低，即靜息左室流出道壓力階差＜30mmHg且Valsalva後左室流出道壓力階差<50mmHg；患者的平均左心室射血分數（LVEF）僅出現輕度降低；多數患者的紐約心臟協會（NYHA）功能分級都有所改善。
在佇列3中，Aficamten的安全性和耐受性良好，沒有出現治療中斷和嚴重的治療相關不良事件；Aficamten的藥代動力學資料與佇列1和佇列2中觀察到的資料相似。
Cytokinetics公司的Fady Malik博士表明，佇列3的結果顯示，對於藥物難治的症狀性oHCM患者，Aficamten降低左室流出道壓力階差的作用有臨床意義，且與丙吡胺聯用時的安全性良好。這一研究結果支援研究者將症狀性梗阻性肥厚型心肌病患者納入SEQUOIA-HCM研究，即Aficamten的Ⅲ期臨床試驗。此外，REDWOOD-HCM研究佇列3的結果即將在2022年4月舉辦的美國
Mavacamten
Mavacamten是一種心肌肌球蛋白的小分子變構調節劑，可透過抑制肌鈣-肌球蛋白結合，阻止肌橋形成，從而改善肥厚型心肌病患者的心肌收縮功能亢進，進而改善心肌舒張功能和患者的臨床結局。
2019年4月，Ⅱ期臨床試驗PIONEER-HCM的研究結果公佈，症狀性梗阻性肥厚型心肌病患者在接受Mavacamten治療12周後，運動後左室流出道壓力階差、靜息LVEF水平、NT-proBNP、NYHA分級和呼吸困難評分都得到了改善，且上述指標的改善程度與藥物劑量呈正相關。
2020年8月，Ⅲ期臨床試驗EXPLORER-HCM的研究結果公佈，症狀性梗阻性肥厚型心肌病患者在接受Mavacamten治療30周後，運動後左室流出道壓力階差、最大耗氧量（pVO2）、運動耐量和NYHA功能分級都得到了改善，患者生活質量得以提高。
基於上述研究結果，美國FDA已授予Mavacamten突破性療法認定，並已受理了其新藥上市申請，PDUFA日期為2022年4月28日。在中國，Mavacamten已獲得5項臨床試驗的許可，擬定適應證為“治療有症狀的梗阻性肥厚型心肌病成人患者，以改善運動耐量、NYHA功能分級和症狀”。
參考文獻：
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