心血管代謝性疾病已成為導致人類死亡的頭號殺手。為了解決心血管代謝性疾病的發病機制和臨床治療問題,武漢大學李紅良教授團隊近十多年來綜合運用生物大資料、疾病動物模型、人工智慧藥物設計等前沿技術,發現花生四烯酸通路是心臟、肝臟缺血再灌注損傷和脂肪肝炎的核心發病機制,並進一步找到了最關鍵的治療靶點—12-脂氧合酶(ALOX12)。
根據這一重要靶點,研究團隊開發出了3種高效安全的先導化合物,其中一種全新的小分子化合物(IMA-1)可精準靶向ALOX12-ACC1蛋白相互作用,顯著抑制小鼠和食蟹猴脂肪肝炎發生發展。更為重要的是,這一新開發的先導化合物不會引起高血脂等副作用。系列研究突破性解決了靶向ACC的副作用問題,破解了靶向ACC治療脂肪肝炎的困境。
系列成果於2021年12月15日作為封面文章在《科學?轉化醫學》雜誌背靠背同時發表,並被列為亮點研究寫入12月17日出版的《科學》雜誌特刊。同時,科研團隊還首次發現ALOX12小分子抑制劑ML355可有效改善小鼠、巴馬豬和恆河猴的心臟缺血再灌注損傷,顯著提升心功能,為深入探索心臟缺血再灌注損傷、改善心梗患者預後、提高患者生存率提供了重要支撐。
在充滿機遇和挑戰的2021年,李紅良教授團隊始終聚焦心血管代謝領域國際前沿,面向臨床重大需求、突破難點問題,從人才培養、科學研究與轉化、推動醫學學科發展等各方面都取得了新進展、新成效,全面提升了綜合實力,在國際一流科研平臺建設征程上取得了新的歷史突破。
李紅良團隊研究領域涵蓋了心血管疾病、代謝性疾病和新冠肺炎臨床大資料研究等領域,闡明瞭一系列心臟疾病、脂肪肝炎、缺血再灌注損傷等臨床重大疾病的重要發病機制,發現了一批關鍵作用靶點,研發出一系列小分子先導藥物。為認識心血管代謝性疾病提供了新的重要理論基礎,也為該領域新藥開發提供了一系列新的思路及潛在靶點。
據瞭解,2021年,李紅良教授團隊已在 Cell Metab、Sci Transl Med、Circ Res、Hepatology、Trends Mol Med等國際權威雜誌共發表研究論文29篇,其中SCI影響因子高於10的有15篇,高於20的有5篇。
李紅良教授團隊穩步推進武漢大學中南醫院高起點、高級別、高水平科研平臺建設。2021年,醫學科學研究中心科研服務能力不斷提升,支撐學科發展效果顯著。近5年,整體服務人次增長近5倍,2021年服務總量為29.03萬人次,中心入駐課題組183個,已實現醫院學科全覆蓋;已累計培訓科研人員4萬餘人,第二臨床學院學碩研究生覆蓋比例為100%。各平臺精密實驗儀器使用機時平均提升約289%,其中,流式細胞儀使用人次年增幅157.1%,全自動玻片掃描器年增幅229.7%。在學科建設方面,團隊透過探索對全院各學科的支撐服務模式,進一步提升了醫院學科發展水平。
新的一年,團隊將以解決重大臨床實際問題為導向,不斷向科學研究的深度和廣度邁進,促進科技成果向現實生產力轉化,推動引領醫學科技創新發展,為健康事業發展貢獻力量。
作者:張曉鳴
圖:視覺中國
編輯:周辰