最近這一兩年，全球小核酸藥物開發相當熱門，其中以siRNA、ASO和miRNA候選藥物最多。反義寡核苷酸（ASO）是小核酸藥物中的一種，目前有我們熟知的英國葛蘭素史克公司研發的GSK836就屬於反義寡核酸，此外，美國臨床階段生物製藥公司（Aligos Therapeutics）開發的一款ASO分子，目前正在1期臨床試驗中。
乙肝在研新藥ALG-020572，1期401研究，首例受試者開始給藥
一、ALG-020572-401研究
2021年10月，ALG-020572已經在第1期臨床試驗的健康志願者中開始給藥，根據Aligos公司最新公告顯示，這款在研乙肝新藥ALG-020572已經開始對第一例慢性乙肝受試者開始給藥！（ALG-020572-401研究）。簡單地講，就是逐步評估藥物的安全性和有效性。
401研究指在慢性乙肝（CHB）患者中使用ALG-020572的多次遞增劑量（MAD）部分給藥（臨床試驗編號：NCT05001022），目前這項研究已經完成首例患者給藥！1期對健康志願者使用ALG-020572高達480毫克的單次遞增劑量研究已經基本完成，首位慢性乙肝受試者在初始佇列中給藥，每位受試者將在29天內，接受7次皮下給藥ALG-020572。
二、科學家點評
來自Aligos公司董事長兼執行長Lawrence M. Blatt博士點評：我們很高興在CHB患者中，啟動了這項1期研究的MAD階段，與我們早期進入1期臨床研究的慢乙肝在研新藥組合一樣，我們計劃在將ALG-020572推進到與其他藥物的聯合研究之前，對受試者進行多個劑量水平評估以確定ALG-020572的風險效益。
三、Aligos乙肝新藥管道
有關Aligos公司慢性乙肝新藥研發管道，我們簡單介紹一下。這是一家專注於針對病毒感染開發靶向抗病毒療法的臨床階段生物製藥公司，現有乙肝創新藥管道組合包括反義寡核苷酸（ASO）、小干擾RNA（siRNA）、1類和2類衣殼組裝調節劑（CAM-1和CAM-2）和程式性死亡配體1小分子抑制劑（PD-L1）。
以往這些候選藥物的特性表明，將它們聯合使用可能產生潛在同類最佳治療方案，與目前乙肝標準治療方案相比，上述在研候選藥物組合療法功能性治癒可能更高。對以上候選藥物中的每一種，Aligos公司計劃先在1期傘式試驗中驗證單藥治療的安全性和有效性，隨後再進行組合療法評估。
回到最近啟動的ALG-020572-401研究，這是一項 1a/1b期綜合研究，正在評估反義寡核苷酸ALG-020572單次皮下注射給藥健康志願者（HVs）或7次皮下注射給藥慢性乙肝受試者29天的安全性、藥代動力學（PK）和藥效學（1b期）。
四、1a期基本完成，1b期最近開始
在健康志願者中的給藥已接近完成，最高給藥劑量為480毫克。在1期研究的MAD部分中計劃進行多個佇列，以評估ALG-0202572的風險-效益概況，包括其對病毒標誌物的劑量反應效應，可能在多個CHB亞群中。第一個MAD佇列將在乙肝e抗原（HBeAg）陰性、病毒學抑制的慢乙肝患者中評估210毫克劑量。這項研究與後續研究的結果，將在未來科學會議上公佈。
小番健康結語：乙肝在研新藥ALG-020572 1期在健康志願者中的研究已基本完成，1期在慢乙肝受試者中的給藥已經開始（1b期）。所有慢乙肝受試者將在29天內接受7次皮下注射給藥ALG-020572。
Aligos公司目前已有3款命名的在研乙肝新藥，分別是ALG-000184（1期接近完成，藥物靶點衣殼組裝調節劑，CAM）、ALG-020572（1b期剛開始，藥物靶點反義寡核苷酸，ASO）、ALG-125755（臨床前階段，藥物靶點基因沉默，siRNA）。還有一款暫未命名只知道是一種PD-L1抑制劑，也處在臨床前研究階段。
