近日，南方醫科大學基礎醫學院/第三附屬醫院骨科白曉春和蔡道章團隊在骨關節炎研究領域取得重要進展。研究結果以“Mechanical overloading promotes chondrocyte senescence and osteoarthritis development through downregulating FBXW7”為題，發表在Annals of the Rheumatic Diseases（風溼病年鑑，IF：19.103）上。
骨關節炎（Osteoarthritis，OA）是最常見的關節疾病，是威脅人類健康的三大殺手之一。全球OA受累人群已達2.5億，而我國75歲以上人群的OA患病率高達80%。由於其高發病率和高致殘率，OA病因和發病機理一直是研究的熱點，但具體的分子機制尚未闡明，臨床上也缺乏診治OA的有效藥物，晚期OA患者只能選擇行關節置換手術，給患者和社會帶來沉重的負擔。
衰老和過度機械應力是骨關節炎發生的兩大風險因素，但兩者之間的因果關係及調控機制不清楚。白曉春和蔡道章教授研究團隊首次證實過度機械應力能促進軟骨細胞衰老及關節軟骨退變，並透過蛋白質組學方法篩選到泛素化連線酶FBXW7在應力損傷引起OA的關節軟骨中表達明顯下調。研究團隊構建了軟骨細胞上特異性敲除FBXW7的基因敲除小鼠，與同窩對照小鼠相比，FBXW7基因敲除小鼠軟骨細胞衰老表型增加，關節軟骨退變加重，骨關節炎病變程度明顯加劇。體內外過表達外源性FBXW7能逆轉過度機械應力引起的軟骨細胞衰老。分子機制研究發現FBXW7缺失透過啟用MKK7/JNK訊號通路，促進軟骨細胞衰老。MKK7通路抑制劑DTP3能有效逆轉FBXW7缺失引起的軟骨細胞衰老和關節軟骨退變。
這些研究直接證明過度機械應力能促進軟骨細胞衰老，靶向Fbxw7-MKK7/JNK訊號為延緩軟骨細胞衰老及防治骨關節炎提供新思路。
白曉春，教授、博士生導師，現任南方醫科大學基礎醫學院院長。主要從事骨與關節退行病變的機制、骨與軟骨組織損傷與修復的研究。
蔡道章，教授、主任醫師、博/碩士生導師，現任南方醫科大學第三附屬醫院黨委副書記、院長，主要從事骨與軟骨退行性疾病及運動損傷等疾病的臨床與基礎研究。
一直以來，白曉春教授與蔡道章教授在骨關節炎研究領域多有合作。2018年，團隊在國家自然科學基金專案（專案批准號：81530070，81625015）等資助下，透過組學方法探索OA發病機理，為骨關節炎的藥物治療提供了新靶點，相關成果在Annals of the Rheumatic Diseases（《風溼病年鑑》）上線上發表，並被國家自然科學基金委員會網站報道。2019年，兩人作為共同通訊作者在Bone Research線上發表論文，為軟骨下骨骨重塑在OA發病中的作用機制提供了新的觀點，為靶向mTORC1防治OA提供了證據。
近年來，在全體南醫人的共同努力下，南方醫科大學在不少重要領域不斷取得新成果：珠江醫院麻醉科李鳳仙研究成果發表在Cell上，同時得到了Nature的報導。其研究剖析了從鼻粘膜感覺神經纖維到腦幹呼吸核團的傳導通路，對治療病理性噴嚏與防治呼吸道傳播疾病具有積極意義；廖旺軍團隊牽頭開發腫瘤微環境評價方法，可精準篩選胃癌免疫治療獲益人群；吳德華團隊揭示葡萄糖-心磷脂合成代謝促肝癌輻射抵抗的新機制；邵龍泉團隊在奈米醫學領域研究取得新進展……
行而不輟，未來可期。今後，南方醫科大學將繼續矢志奮鬥，勇擔使命，爭取產出更多的科研成果。
拓展閱讀：
南方醫科大學基礎醫學院專業優勢明顯。2020年基礎醫學院被教育部評為基礎學科拔尖基地2.0，基礎醫學和生物資訊學2個本科專業進入首批國家一流本科專業建設點。擁有國家級實驗教學示範中心和國家醫學形態學虛擬模擬實驗教學中心，開設國家級精品課程3門，國家一流線下課程2門，國家級雙語教學示範課程2門，廣東省一流線上課程2門，廣東省研究生示範課程3門。2019年，基礎醫學專業開辦“院士創新班”，實施全程導師制。
南方醫科大學第三附屬醫院是一所集醫療、教學、科研和健康管理為一體的三級甲等綜合性醫院，為公益二類事業單位，是南方醫科大學第三臨床醫學院。醫院現擁有博士、碩士授權學科19個。骨科為國家重點培育學科和廣東省高水平臨床重點專科，設有9個亞專科。內分泌代謝科為廣東省高水平臨床重點專科，為“國家標準化代謝性疾病管理中心”，腎內科為廣東省醫學臨床重點專科。
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素材來源：南方醫科大學官網/基礎醫學院官網,南醫大新聞,第三附屬醫院官網/官微
