根據CROI 2022大會上公佈的資訊，一名艾滋感染者在使用抗體療法後停藥3.7年，期間他的病毒載量始終低於50。
在CROI 2022大會上公佈的一項研究中，有艾滋感染者在使用廣泛中和抗體治療組合後，安全停藥了3.7年，在停藥期間，其病毒載量無法被測出。
在這項研究中，共有59個參與者，其中20人在停藥後無法檢測出病載，在這20人中有6人能安全停藥超過12周。
抗體療法會直接減少被感染的活躍CD4細胞數量，同時，在對其敏感的人群中，產生了相當高比例的CD8細胞，這些細胞對艾滋病毒有敏感性，因此能夠殺死其他被感染細胞。
背景
雖然抗體不能直接殺死被病毒感染的細胞，但它們可以提醒其他細胞，如CD8淋巴細胞和自然殺傷細胞，來完成這項工作。此外，抗體可以中和病毒，阻止它們感染其他細胞。那些對各種各樣病毒株有活性的抗體，被稱為廣泛中和抗體(bNAbs)。
本研究中使用的廣泛中和抗體是3BNC117，該抗體之前曾在治癒研究中使用過。本研究可能是首個在及時發現感染後，使用抗體組合進行治療的研究。考慮到在病毒庫中發現的大多數病毒DNA，都由抗病毒療法開始前繁殖的病毒株組成，所以越早限制病毒庫的大小，病毒突變逃脫免疫反應的機會就越小。
研究
這項研究由丹麥奧胡斯大學的Ole Schmeltz Søgaard博士領導，在丹麥和英國的7個地點進行。研究招募了59名近期確診，且從未使用過ART的患者，並將其分為四組：
①對照組15人只使用ART治療
②15人在開始ART後的第7、21天兩次注射3BNC117
③13人在開始ART後的第10、17、24天使用romidepsin（艾滋潛伏逆轉藥物）
④16人直接使用ART+3BNC117+romidepsin
59名參與者中有29人在過去6個月內感染了艾滋病毒。其中5人是女性，4人在對照組。CD4計數平均接近500，病毒載量4.9萬，但病載範圍非常大，從740到2400萬都有。
對抗體的抗性突變在HIV中很常見，這是抗體治療存在的關鍵問題。在第二組中，47%的人對抗體有耐藥性。在第四組中，37%的人對抗體有耐藥性。
病載和免疫反應
第二、三、四組病毒載量的下降速度比對照組要快。更快地下降速度發生在病載下降的第二階段，即被艾滋感染的細胞在血液迴圈中死亡時，這通常發生在開始抗病毒治療後的4 - 6周，持續10-15天。第一階段發生在短期淋巴結和組織細胞死亡時，第三階段會涉及到潛伏的被感染細胞。
在第二階段，僅用ART治療的人病毒載量每天減少10複製，僅用romidepsin治療的人病毒載量每天減少18複製，對3BNC117抵抗的人病毒載量每天減少15複製，對3BNC117敏感的人病毒載量每天減少18複製。在3BNC117的基礎上使用romidepsin似乎並沒有讓病毒載量下降加速。
在對3BNC117抗體敏感的參與者中，產生病毒蛋白的被感染CD4細胞數量下降了約80%。另一方面，首次使用逆轉潛伏藥物romidepsin讓被感染細胞數量增加了大約兩倍。但romidepsin在第一次使用後就不再有任何作用，而且似乎影響輕微。研究的後續情況在很大程度上會被3BNC117影響。
這項研究最重要的實驗室發現是，在對3BNC117敏感的人群中，對HIV敏感的CD8細胞(特別是對其結構gag蛋白)數量大大增加。這是殺死被感染細胞的重要細胞。
開始治療一年後，對照組中只有0.1%的CD8細胞對HIV有免疫反應。相比之下，接受3BNC117治療的人中有2.9%的HIV敏感CD8細胞。眾所周知，強大的抗HIV CD8反應是大多數免疫控制者的主要特徵，也就是那些在不吃藥的情況下控制HIV的人。
一年後，攜帶完整前病毒DNA的CD4細胞數量也有更大的下降。對照組下降了69%，兩個3BNC117使用組分別下降了82和84%，單獨使用romidepsin的組下降了78%。
在被給予3BNC117且對其敏感的患者中，CD4和CD8細胞顯示出了與眾不同的特性，即當它們作為抗原暴露於HIV gag蛋白時，產生了大量的抗病毒蛋白乾擾素- γ (IFN-g)。相比之下，那些對3BNC117有耐藥的人和那些一開始就沒用3BNC117的人幾乎沒有產生任何IFN-g。
停藥
在接受抗病毒治療400天后，參與者被問及是否願意嘗試停藥，其中20人表示同意。
抗病毒療法會在停藥12周後重新啟動，如果患者的病毒載量增加超過了5000，則立刻重啟。
20名參與者中的7人能停藥12周。其中2人只使用ART, 1人使用ART和romidepsin, 1人使用ART和3BNC117, 3人使用ART+romidepsin+3BNC117。
對3BNC117敏感的五人產生了高水平的IFN-g。停藥前較高水平的IFN-g可預測病毒反彈，這可能是首次有方法預測停藥時的病毒反彈。
其中一名參與者在停藥後3.7年，病毒載量始終低於50。該參與者開始抗病毒治療時病載較高(20萬)。他的完整前病毒DNA，根據兩種不同的測定方法，在這段時間內持續下降。他的病毒載量非常低，超靈敏PCR檢測結果為0.2複製/毫升。
但這不能被認為是治癒，因為治癒意味著艾滋病毒從體內消失。但是，如果他能繼續將HIV控制在如此低的水平，這種情況或許可以被稱為功能性治癒。
Søgaard博士強調，廣泛中和抗體療法目前仍處於早期階段。但他表示，未來強大的抗體療法將可以對抗多種毒株，這能讓其成為抗病毒藥物和治療型疫苗。
來源：紅楓灣
免責宣告：本公眾號旨在衛生健康公益宣傳，不作商業用途。部分素材來源於網路，如有文字、圖片、影片或者其他內容涉及侵權或違規，請聯絡我們進行刪除修改，謝謝！
