Intra-Cellular Therapies（ICT）是一家專注於開發創新療法治中樞神經系統（CNS）疾病的生物製藥公司。近日，該公司宣佈，美國食品和藥物管理局（FDA）已批准Caplyta（lumateperone）一個新的適應症：作為單藥療法、以及作為鋰鹽或丙戊酸鹽的輔助療法，用於治療成人患者治療與雙相I型或II型障礙（雙相抑鬱症）相關抑鬱發作（depressive episode）。
值得一提的是，Caplyta是美國FDA批准的唯一一種作為單藥療法以及作為鋰鹽或丙戊酸鹽輔助療法治療成人雙相I型或II型障礙相關抑鬱發作的藥物。臨床資料顯示，Caplyta在體重、心臟代謝引數、錐體外系症狀（運動障礙）方面具有一致的良好表現。
Caplyta於2019年12月獲得美國FDA批准，用於治療精神分裂症成人患者。用藥方面，Caplyta的推薦劑量為42mg，每日一次，與食物同服，不需要劑量滴定。需要注意的是，Caplyta的藥物標籤中含有一則黑框警告，提示：老年痴呆相關精神病患者使用抗精神病藥物治療，死亡風險增加；Caplyta未被批准用於治療痴呆相關精神病患者。
此次新適應症批准，基於2項3期安慰劑對照雙相抑鬱症研究的陽性結果。這些研究評估了Caplyta作為單一療法（研究404）、作為鋰鹽或丙戊酸鹽輔助療法（研究402）對雙相I或雙相II障礙成人患者抑鬱發作的影響。在這些研究中，Caplyta 42mg的療效是透過證明在治療第6周蒙哥馬利-阿斯伯格抑鬱評分量表（MADRS）總分與基線相比在統計學上顯著改善而確定的。Caplyta 42mg在每項研究中還顯示，與雙相障礙臨床總體印象相關的關鍵次要終點在統計學上有顯著改善。
此外，Caplyta表現出良好的耐受性和安全性，與先前精神分裂症臨床研究結果一致。最常見的不良反應（發生率≥5%，且至少是安慰劑的2倍）是嗜睡/鎮靜、頭暈、噁心和口乾。Caplyta組和安慰劑組在體重、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇方面與基線檢查時的平均變化相似。
lumateperone的分子結構（來源：Wikipedia）
雙相I型和雙相II型障礙是嚴重的、高度流行的精神慢性疾病，影響美國約1100萬成年人，其特徵是反覆發作的躁狂症或輕度躁狂症夾雜著稱為雙相抑鬱的重性抑鬱發作。雙相I和雙相II各佔雙相障礙患者總數的一半。雙相抑鬱是雙相障礙最常見的臨床表現，這些抑鬱發作往往持續時間更長，復發更頻繁，與躁狂/輕度躁狂發作相比預後更差。雙相抑鬱仍然是一個嚴重不足的醫療需求，只有幾種FDA批准的療法可用，這些療法通常與耐受性問題有關。
Caplyta的活性藥物成分為lumateperone，這是一種首創的（first-in-class）小分子藥物，可選擇性且同時調節5-羥色胺、多巴胺及穀氨酸這3種涉及嚴重精神疾病的神經遞質通路。藥效學研究表明，lumateperone作為一種強效拮抗劑在5-羥色胺5-HT2A受體上具有高結合親和力、作為一種拮抗劑在突觸後D2受體上有中等結合親和力、作為一種5-羥色胺轉運體（SERT）再攝取抑制劑對D1受體具有中等的親和力（這可能有助於AMPA和NMDA受體的間接啟用）。這些受體被認為在精神分裂症、雙相情感障礙、抑鬱障礙和其他神經精神疾病中起重要作用。體外研究表明，與D2受體相比，lumateperone對5-HT2A受體的親和力高出約60倍。
在美國，FDA已於2017年11月授予lumateperone治療精神分裂症的快速通道地位。除了精神分裂症之外，ICT公司也正在開發lumateperone治療雙相抑鬱、抑鬱症和其他神經精神和神經疾病。
業界對Caplyta的前景非常看好，醫藥市場調研機構EvaluatePharma預測，Caplyta在2026年的銷售額將達到20億美元，其中一半將來自精神分裂症，另一半將來自雙相抑鬱症。
