10月29日，美國FDA加速批准asciminib（阿思尼布）上市，用於治療既往接受過≥2種酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)治療的慢性期（CP）費城染色體陽性慢性髓系白血病(Ph+CML)患者。同時，FDA還批准阿思尼布用於治療攜帶T315I突變的CP Ph+CML成人患者。阿思尼布的批准為對TKIs療法耐藥或不耐受的CML患者的治療提供了新的選擇。
據瞭解，CML是一種發生在多能造血幹細胞中的惡性骨髓增殖性腫瘤，其特點為外周血中粒細胞顯著增多，在部分CML患者中，可找到Ph染色體和/或BCR-ABL融合基因。對很多患者來說，目前的療法受到不耐受和耐藥性的限制，而且攜帶T315I突變的患者對大部分TKIs產生耐藥性，因此疾病進展風險增加。
阿思尼布是一種針對ABL1的變構抑制劑，它透過與ABL1的肉豆蔻醯口袋結合，抑制BCR-ABL1的活性。由於它與BCR-ABL1結合的位點與常見TKIs不同，因此可能解決CML患者後期治療中對TKIs耐藥和不耐受問題。
ASCEMBL研究（NCT03106779）是一項多中心、隨機、活性對照、開放標籤的臨床試驗，用於評估阿思尼布在既往接受過≥2種TKIs治療的CP Ph+ CML患者中的療效和安全性。試驗根據主要細胞遺傳學緩解(MCyR)狀態對233名患者進行隨機分組，接受阿思尼布40mg/次，每日2次或博舒替尼500mg/次，每日1次，直至出現不可接受的毒性或治療失敗。
主要療效指標為24周時的主要分子學緩解率(MMR)。試驗結果顯示，接受阿思尼布治療的患者的MMR為25%，而接受博舒替尼治療的患者的MMR為13%。中位隨訪時間為20個月，MMR的中位治療持續時間尚未達到。
CABL001X2101研究（NCT02081378）是一項多中心、開放標籤的臨床試驗，用於評估阿思尼布在T315I突變的CP Ph+CML患者中的療效和安全性。試驗中，45名T315I突變的CP Ph+CML患者接受阿思尼布治療，每日2次，每次200mg，直至出現不可接受的毒性或治療失敗。主要療效指標為MMR。試驗結果顯示，42%的患者在24周時達到MMR，49%的患者在96周時達到MMR。中位治療持續時間為108周（範圍：2-215周）。
最常見的不良反應(≥20%)是上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲勞、噁心、皮疹和腹瀉。最常見的實驗室異常是血小板計數下降，甘油三酯升高，中性粒細胞計數和血紅蛋白下降，肌酸激酶、丙氨酸轉氨酶、脂肪酶和澱粉酶升高。
對於既往接受過≥2種TKIs治療的CP Ph+ CML患者，推薦阿思尼布劑量為80mg/次，每日1次，每日大約在同一時間口服；或40mg/次，每日2次，間隔約12小時。對於T315I突變的CP Ph+CML患者，推薦的阿思尼布劑量為200mg/次，每日2次，間隔約12小時。（來源：FDA網站；編譯：付佳）
