脂肪肝怎麼治？新靶點來了
科技日報北京11月4日電 （實習記者張佳欣）非酒精性脂肪性肝病（NALFD）是目前最常見的慢性肝病，影響著全球至少1/4的成年人群。它與肥胖和糖尿病有關，並可能導致更嚴重的肝臟損害，如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化和肝癌。為了解脂肪肝疾病進展的複雜性，美國南加州大學的一個科研團隊探索了實驗性NAFLD/NASH的分子機制，發現了一種治療靶向基因SH3BP5，也被稱為SAB。這項研究最近發表在美國肝病研究協會期刊《肝病學》上。
南加州大學凱克醫學中心胃腸/肝部研究醫學助理教授、醫學博士桑達·溫說，SAB是線粒體的一種外膜蛋白，被稱為細胞的動力源。在乙醯氨基酚（又名“撲熱息痛”）誘導的肝損傷模型和腫瘤壞死因子（TNF）誘導的急性肝衰竭模型中，SAB是一種關鍵蛋白，其水平決定了肝損傷的嚴重程度。SAB是應激啟用激酶（JNK）的靶標，它會導致線粒體功能受損和有毒活性氧的增加。SAB基因啟用和蛋白水平增加，與小鼠實驗中的肝臟疾病進展和人類脂肪肝相關。
已知長期食用高脂肪、高糖飲食會導致肥胖、糖尿病和脂肪肝。此次實驗中，成年小鼠被餵食了大量新增蔗糖和果糖的高脂肪食物。但凱克醫學中心醫學教授尼爾·卡普羅維茨說，即使已經餵食高脂肪、高糖飲食一年，小鼠肝臟已出現炎症和纖維化的疾病，如果我們引入這種針對肝細胞的反義基因，就可以逆轉整個過程，使胰島素抵抗正常化，顯著減少肝臟中的脂肪堆積以及肝臟的炎症和纖維化。
卡普羅維茨說：“我們不需要完全敲除SAB蛋白。服用能夠維持SAB的正常水平的藥物就可以防止或逆轉疾病的發展。”加利福尼亞州卡爾斯巴德的Ionis製藥公司的合作者設計併合成了反義寡核苷酸（ASO），該團隊對SAB靶向DNA療法持樂觀態度。
這項研究表明，在前6個月給老鼠進行反義治療實際上幫助了它們“減肥”。透過適度改變就可避免飲食選擇對肝臟造成的損害。
不過，研究人員警告說，涉及小鼠的研究不一定都適用於人類。但此次研究資料表明，SAB蛋白是治療脂肪肝的一個非常強大的潛在靶點。
來源：科技日報
