誘導性一氧化氮訊號（iNOS，inducible nitric oxide signaling）通路與三陰性乳腺癌（TNBC）患者的預後不良直接相關，此前利用體內模型的研究結果表明，使用泛NOS抑制劑NG-單甲基-L-精氨酸（L-NMMA）來抑制iNOS訊號通路或能降低TNBC患者機體的腫瘤生長並增強其生存率。
顯微鏡拍照揭示導管乳腺癌浸潤淋巴結並延伸到了淋巴結外。
圖片來源：Nephron/Wikipedia
近日，一篇發表在國際雜誌Science Translational Medicine上題為“A phase 1/2 clinical trial of the nitric oxide synthase inhibitor L-NMMA and taxane for treating chemoresistant triple-negative breast cancer”的研究報告中，來自休斯敦衛理公會研究所等機構的科學家們透過研究發現，一種用於治療心力衰竭的藥物或在治療三陰性乳腺癌上能展現出良好的效果，文章中，研究人員開發了一種新型組合性療法，其或能潛在改善難治性乳腺癌患者的治療預後和結局。
醫學博士Jenny Chang說道，我們發現了一種名為RPL39的基因的突變，該基因能透過名為一氧化氮的通路來發揮作用；透過將化療和研究人員所開發的一氧化氮合成酶抑制劑L-NMMA結合，研究人員就能抑制三陰性乳腺癌患者機體腫瘤的生長並預防癌症復發。從歷史上來看，對化療耐受的癌症患者在使用針對免疫系統的老藥時會有25%-30%的反應機會，而使用研究人員所開發的L-NMMA抑制劑，患者的反應率能達到大約50%。
研究者表示，這或許就是縮短藥物開發以及儘快用於患者治療的有效方法，這一過程花費了研究人員不到5年的研究時間，而且還節省了數十億美元，這就使得更多患者有機會接受這種療法來進行治療了。本文研究建立在此前研究的基礎上，此前研究中，研究人員識別出了驅動最具侵襲性的三陰性乳腺癌發生的基因突變，同時研究者還發現了阻斷該基因突變的特殊化合物。
除了開發一種新型的抗炎性策略來增加化療治療三陰性乳腺癌的療效外，研究人員還預測了哪些患者會對新型療法體系產生反應，隨後就能讓無反應者更早對轉變治療體系。接下來，研究人員正在計劃在全球進行多國的3期臨床試驗，旨在評估L-NMMA在更多患者治療中的效率，如果這些試驗成功的話，那麼研究人員將向FDA申請批准該藥物的使用。
圖片來源：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abj5070
此外，本文研究人員還向FDA遞交申請尋求一種孤兒適應症來用於治療化生型乳腺癌（metaplastic breast cancer），其是一種罕見且極具侵襲性的三陰性乳腺癌亞型，據Susan G. Komen基金會的資料顯示，化生型乳腺癌在所有乳腺癌中佔比不到1%；目前美國NIH資助了本文研究人員，旨在讓其儘快開展全球3期臨床試驗，該試驗將於2022年初開始。
綜上，本文研究結果表明，相比之下，對化療產生反應的患者機體中會顯示出血液中CD15+中性粒細胞水平的增加，以及治療結束時所獲得的腫瘤活檢組織中精氨酸酶（原發性腫瘤N2中性粒細胞的標誌物）水平的下降。將L-NMMA與紫杉醇結合對於乳腺癌患者的組合性治療效率還需要科學家們在更大規模的研究中進一步調查。
