SUO會議上有一項研究首次探索了尿液細胞學標本用於上尿路尿路上皮癌 (UTUC) 患者的可行性。
背景
UTUC是一種相對罕見但致命的尿路上皮癌，具有自身的遺傳特徵和獨特的生物學特性。對UTUC進行準確基因組分析可能影響風險分層，指導未來的靶向治療。尿液細胞學標本具有非侵入性，但其是否可“描繪”UTUC基因組特徵尚未得到評估。本研究旨在評估對UTUC 尿液細胞學標本進行下一代測序 (NGS) 的可行性及與匹配組織標本的基因譜是否一致。
方法
本研究選擇了 14例UTUC腫瘤的尿液細胞學標本和可用配對組織標本的患者，標本來自輸尿管鏡活檢或根治性腎輸尿管切除術。然後使用基於NGS panel（505個癌症相關基因）的雜交捕獲技術對尿液細胞學樣本和組織樣本進行分析。
結果
在14個尿液細胞學標本及配對組織標本中，有12個 (86%)標本有足夠的組織可進行測序。配對的組織標本來自輸尿管鏡活檢（8個）和根治性腎輸尿管切除術（4個）。UTUC 細胞學樣本最常基因突變如圖1所示。與既往研究一致，TERT (50%)、KMT2D (50%)、FGFR3 (42%)、STAG2 (33%) 和 PIK3CA (25%) ) 通常會發生突變。尿液細胞學樣本顯示的分子特徵與配對組織學樣本高度一致。
與配對組織學樣本相比，細胞學樣本中20 個最常見基因突變頻率無明顯統計學差異，包括 TERT 啟動子（50% vs 67%，P=0.34）、FGFR3 的熱點突變（42% vs 58%, P=0.34)、染色質重塑基因 KMT2D (50% vs 67%, P=0.34)、KDM6A (17% vs 17%, P=0.71)、KMT2C (17% vs 25%, P=0.50)、ARID1A (17% vs 17%, P=0.71）和 CREBBP（17% vs 33%，P=0.32）。
圖 細胞學樣本和組織學樣本的基因表達譜
結論
該研究首次證實，在大多數患者中，UTUC 腫瘤中獲得的尿液細胞學標本可用於基因組分析，基因檢測結果與組織標本高度一致。這些發現為未來使用非侵入性方法提供了依據，期望能準確對UTUC 進行分期和風險分層。
參考文獻：
FEASIBILITY AND VALIDATION OF GENOMIC PROFILING OF UPPER TRACT UROTHELIAL CARCINOMA FROM URINE CYTOLOGY SPECIMENS POSTER 120.
