隨著2021年美國肝病研究年會落下帷幕，正在墨西哥進行的HEPDART 2021大會彙集了全球肝臟領域專家，共同商討肝臟疾病領域的前沿藥物開發進展。
乙肝HEPDART2021大會，肝臟研究員討論，實現HBV治癒需要什麼？
一、課題：實現HBV治癒需要什麼？
密歇根大學安娜堡分校Anna S. Lok醫學博士介紹，人們普遍認為，根除cccDNA和整合的HBVDNA以及消除HBV再啟用風險的治癒性療法，短期內是難以實現的，至少在可預見的未來不可行。因此，專家們一致認為，目前主要目標是實現功能性治癒HBV。
功能性治癒，定義為完成有限療程後的持續乙肝表面抗原（HBsAg）清除和乙肝病毒載量（HBVDNA）清除。在這種情況下，雖然cccDNA和整合的HBVDNA仍將存在，但不具有轉錄活性，HBV再啟用和HCC的風險將被降低但並未消除。
組合療法將是實現功能性治癒HBV所必需的。這不僅需要開發新型直接作用抗病毒藥物，還需要開發免疫調節療法和依賴於現有藥物：核苷（酸）類似物（NA）和干擾素（IFN）。預計必須滿足三個目標：抑制HBV複製、減少HBsAg產生和恢復HBV特異性免疫反應。HBV複製的抑制方法，可能涉及到NA、衣殼組裝調節劑（CAM）和進入抑制劑的組合使用。
減少在HBsAg生產中，可能涉及到進入抑制劑、小干擾RNA（siRNA）/反義寡核苷酸（ASO）和阻斷HBV或病毒蛋白釋放的藥物組合。目前，尚不清楚是所有患者都需要免疫調節治療，還是僅那些儘管抑制了HBV複製和HBsAg產生但免疫反應仍未恢復的患者才需要免疫調節治療。
Anna S. Lok醫學博士認為，除了開發慢乙肝新藥外，還需要同時開發標準化檢測方法來確認目標參與和確認“治癒”。想要成功實現HBV治癒計劃，需要多學科和多種合作者共同努力，包括科學家、藥物化學家、藥物合作伙伴、臨床醫生、監管機構和患者。
二、課題：整合的HBVDNA和功能性治癒
澳大利亞悉尼大學的Thomas Tu介紹，乙肝病毒（HBV）主要以兩種持久形式存在，分別是具有複製能力的共價閉合環狀DNA（cccDNA）和作為複製缺陷的整合HBVDNA。研究人員認為，後者與肝癌密切相關，但驅動這種發病機制的具體機制尚不清楚。
更重要的是，作為高度穩定的乙肝表面抗原的來源，整合的HBVDNA可能是導致功能性治癒HBV的障礙（定義為乙肝表面抗原消失）。因此，治療策略的設計必須考慮潛在的生物學、發病機制中的作用以及對整合HBVDNA驅動的病毒永續性影響。
Thomas Tu介紹，我們小組使用高度靈敏的定量分子方法，旨在瞭解這些貢獻。我們和其他人的研究結果已經表明，HBVDNA整合到宿主細胞基因組中發生在感染的早期，並且獨立於病毒複製。還確定了與整合頻率增加相關的特定臨床特徵。最後，研究了整合機制在功能性治癒中的作用，有證據表明需要清除含有整合HBVDNA的細胞。
總之，試驗資料強調了，需要了解HBVDNA整合的動態特徵以及它是如何限制即將到來的針對慢性HBV感染的治療方法。兩位研究人員的最新觀點，已發表在HEPDART 2021大會上。
