2021年美國肝病研究年會（AASLD2021）上，研究人員帶來了在研乙肝新藥ASC22 IIb期臨床研究中期完整試驗資料。值得一提的是，這款在研PD-L1抗體ASC22的臨床研究，還被本屆美肝會評選為最佳摘要。
在研乙肝新藥ASC22，IIb期中期資料，可誘導HBsAg下降甚至消失
一、研究背景
研究人員介紹，阻斷PD-1/PD-L1通路可能導致潛在治癒HBV。ASC22 (Envafolimab)，是一種採用皮下給藥的人源化單域PD-L1抗體。在2021年美肝會上，研究人員報告了ASC22在慢乙肝患者（CHB）中的中期療效和安全性資料。
二、研究方法
這是一項隨機、單盲、多中心的IIb期臨床試驗，試驗在兩個佇列中共納入了149名CHB患者（乙肝e抗原陰性和HBVDNA< 20 IU/ml），進行24周不同劑量的ASC22治療並隨訪（臨床試驗編號：NCT04465890）。
在佇列1中，有75名受試者接受了1 mg/kg ASC22 Q2W（n=60）或安慰劑（PBO）Q2W（n=15）+核苷（酸）類似物（NAs）治療。在完成 1 mg/kg ASC22 (n=33) 或 PBO (n=11) + NAs 的 24 周治療的患者中評估了療效和安全性。
三、IIb期中期資料
結果表明，ASC22和安慰劑組的中位（範圍）基線乙肝表面抗原（HBsAg）水平分別為 2.7 (0.2~3.7) 和 2.7 (1.0~3.6) log10 IU/mL。在ASC22和安慰劑組中，第 24 周 HBsAg 相對於基線的平均變化為 -0.38 和 0.00 log10 IU/mL。
與接受 PBO+NAs 的患者相比，基線 HBsAg ≤ 500 IU/mL 接受 1 mg/kg ASC22+NAs 的患者（n=16）的 HBsAg 降低更顯著！（-0.70 VS 0.00 log10 IU/mL，P < 0.01）。在基線 HBsAg ≤ 500 IU/mL 的患者中，ASC22 組中有 7/16 (44%) 名患者，HBsAg 降低 ≥ 0.5 log10 IU/mL，而安慰劑組中沒有患者實現這一結果。
來自：2021年美肝會，可見有3名慢乙肝受試者表面抗原消失
有 3/16 (19%) 患者，他們分別在第4周、第16周和16周出現HBsAg 消失（檢測不到，< 0.05 IU/mL），並且在治療結束前保持HBsAg 陰性。ASC22在最後1次給藥後，所有3名患者均保持HBsAg 陰性。分別在 4/7 (57%) 和 2/3 (67%) HBsAg 降低≥ 0.5 log10 IU/mL 和 HBsAg 消失的患者中，觀察到ALT的水平升高。
接受ASC22+NAs組合治療的患者與接受安慰劑+NAs治療的患者，具有相似的不良事件（AE）特徵，治療期間未發生嚴重不良事件（SAE）。藥代動力學（PK）資料顯示，在給藥1個月後，在穩態時ASC22的 Cmin 值預計 > 3 μg/mL，這表明受體佔有率 > 90%，並且ASC22有可能滿足每月給藥1次。
四、研究結論
綜上所述，研究人員得出結論，皮下注射 ASC22 Q2W 24 周被證明具有良好的安全性和耐受性，可誘導CHB患者的HBsAg下降，甚至 HBsAg 消失，尤其是那些基線HBsAg ≤ 500 IU/mL 的患者。當所有149名受試者完成治療和隨訪後，將進行進一步分析。
小番健康結語：ASC22，是一款由我國歌禮生物製藥科學家研發的皮下注射抗PD-L1單克隆抗體，本研究指使用皮下PD-L1抗體ASC22聯合核苷類似物治療慢乙肝的IIb期臨床研究中期結果，研究結果比較積極，且ASC22臨床研究入選了2021年美肝會最佳摘要。
