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南大譚仁祥團隊揭示吃進肚子裡的西蘭花轉化為抗癌分子的潛在機理

流行病學調查顯示,經常吃西蘭花、捲心菜、花椰菜等十字花科蔬菜,可在一定程度上預防癌症,這可能是因為該科蔬菜多含吲哚-3-甲醇(I3C)。但I3C很不穩定,會在體內快速轉化為多種代謝物。因此,急需探明I3C是如何在體內轉化為抗癌分子的。2021年8月13日,南京大學譚仁祥團隊National Science Review 線上發表題為“Post-ingestion conversion of dietary indoles into anticancer agents ”的研究論文,該研究提出 I3C 在攝入後依次轉化為抗癌劑 DIM 和 LTr1,後者在小鼠模型中的多種癌細胞系和多種腫瘤中更有效。I3C 形成和轉化所透過的甲醛釋放、CO2 釋放和吲哚募集途徑被確定為非酶促但依賴於 pH 值。這項工作更新了對 I3C 消耗優點的理解,並將 LTr1 確定為候選藥物。總之,該工作發現了LTr1可能具有藥用價值;提出並驗證了生物體內反應流變道的概念;建立了相關實驗方法,從而揭示了I3C家族分子的內源性合成途徑及胃腸道轉化過程,使人們對十字花科蔬菜(富含I3C)的重要性有了新的認識。

南大譚仁祥團隊揭示吃進肚子裡的西蘭花轉化為抗癌分子的潛在機理

十字花科蔬菜的攝入量與總死亡率的風險呈負相關,因此推測其有助於長壽 。大多數十字花科植物生物合成吲哚硫代葡萄糖苷,其分解產物 indole-3-carbinol (I3C) 在植物生長、發育和化學防禦中發揮重要作用。作為一種植物來源的小分子,I3C 調節哺乳動物的一些生物過程,特別是在多種模型中發揮抗癌作用。然而,I3C 可以在體內快速代謝,並且在攝入後 1 小時內無法在血漿中檢測到。

已鑑定的體內 I3C 代謝物包括吲哚-3-甲醛 (I3A)、吲哚-3-羧酸 (I3CA)、吲哚 [3,2b] 咔唑 (ICZ)、3,3'-二吲哚甲烷 (DIM) 和 2-(吲哚-3-基甲基)-3,3'-二吲哚甲烷(LTr1)。作為主要的 I3C 代謝物,DIM 已被開發為具有抗癌潛力的商業化營養品的關鍵成分。LTr1 也被報道為一些海洋細菌的次級代謝產物,如 Psychrobacter sp。在這項工作中,LTr1 在不同的小鼠模型和細胞系中顯示出優於 DIM 的抗腫瘤功效。

I3C 是化學不穩定的,在含水酸性介質和微生物培養中形成結構多樣的化合物。哺乳動物分泌胃液,它們的胃腸道含有多種微生物,其中一些會代謝外源性物質,例如營養物質和藥物。但是關於胃腸道中的 I3C 轉化以及這種轉化對 I3C 攝入導致的癌症預防的貢獻知之甚少。

在這裡,該研究提出 I3C 在攝入後依次轉化為抗癌劑 DIM 和 LTr1,後者在小鼠模型中的多種癌細胞系和多種腫瘤中更有效。 I3C 形成和轉化所透過的甲醛釋放、CO2 釋放和吲哚募集途徑被確定為非酶促但依賴於 pH 值,因此被胃酸和產酸腸道細菌(如嗜酸乳桿菌)加速。這項工作揭示了食用 I3C 或釋放 I3C 的飲食對健康有益或醫學意義,並更新了有關 I3C 及其代謝物(如 LTr1 和 DIM)的體內化學和生物功能的知識。

總之,該工作發現了LTr1可能具有藥用價值;提出並驗證了生物體內反應流變道的概念;建立了相關實驗方法,從而揭示了I3C家族分子的內源性合成途徑及胃腸道轉化過程,使人們對十字花科蔬菜(富含I3C)的重要性有了新的認識。

分類: 科學
時間: 2021-09-29

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