今年以來，全球已有一些製藥公司基於基因編輯技術開發慢性乙肝新藥，但因其安全性尚未廣泛被驗證，科學界對這項新技術盼望見到更多資料。
乙肝新藥研發計劃PBGENE-HBV，前期可靶向cccDNA，2024年提交IND
一、PBGENE-HBV 2024年提交IND
對臨床階段生物公司（Precision BioSciences）我們並不會陌生，在2020年7月中旬左右，該公司收回了與美國吉利德科學合作的一項ARCUS基因編輯平臺開發乙肝新藥專案，值得一提的是，Precision公司在其管線中更新了HBV新藥計劃，將繼續PBGENE-HBV 慢性乙肝新藥臨床開發，預計在2024年提交 IND（Investigational New Drug，新藥臨床試驗申請）。
來自：Precision BioSciences 藥物開發管道，紅色備註為HBV新藥臨床開發計劃
二、兩位科學家介紹ARCUS開發平臺潛力
來自Precision公司的執行長兼聯合創始人Matt Kane點評：基因編輯有望從根本上重塑多種疾病的治療格局。我們的 ARCUS 基因組編輯平臺提供了基因插入和線粒體DNA基因編輯的獨特優勢，希望加速ARCUS平臺在基因敲除和基因插入方面的臨床研究驗證。
來自Precision公司首席科學官兼聯合創始人Derek Jantz 博士點評：由於ARCUS平臺可以透過 AAV或LNP傳遞，因此它在治療肝臟疾病以及影響肝臟以外組織的許多遺傳疾病方面具有潛在的用途！此外，ARCUS 獨特的酶學使其能夠比其他編輯平臺，更有效地進行復雜的基因插入和基因修復編輯。
目前，全球的乙肝病毒標準療法為抑制HBV複製，但通常無法清除HBV，留下共價閉合環狀DNA（cccDNA）和整合的HBV基因組，使得乙肝病毒持久存在。Precision公司的HBV基因編輯程式，主要是應用ARCUS平臺來敲除這種永續性的cccDNA，並有可能進一步地降低乙肝病毒持續存在機率。
三、臨床前可靶向和降解cccDNA
該公司的HBV新藥研發計劃是——PBGENE-HBV，在其臨床前試驗資料和此前已經在美國基因和細胞治療學會年會上公佈的資料表明，ARCUS 可以有效靶向和降解HBV感染的原代人肝細胞中的HBVcccDNA，並降低乙肝表面抗原（HBsAg）高達95%。
在使用質奈米顆粒 (LNP) 遞送 ARCUS mRNA 後，在新開發的HBV感染小鼠模型中，觀察到類似水平的表面抗原水平下降。Precision公司將使用LNP交付對其PBGENE-HBV候選藥物進行臨床開發工作，預計將在2024年提交 IND。
四、安全性有待驗證
雖然，基因編輯技術在多個疾病領域表現出潛力，業內依然關心的是這項新技術在靶向cccDNA的同時，是否兼具良好安全性特徵。根據Precision公司對ARCUS平臺描述，該平臺使用序列特異性 DNA 切割酶或核酸酶，旨在插入（敲入）、移除（敲除）或修復活細胞和生物體的 DNA。ARCUS 基於天然存在的基因組編輯酶 I-CreI，該酶在萊茵衣藻藻類中進化，可在細胞 DNA 中進行高度特異性的切割。
小番健康結語：從Precision公司早期與吉利德科學合作的這個乙肝新藥專案看，在其臨床前資料表明，ARCUS平臺具有高效降解HBVcccDNA潛力（有效性方向），可能是因為有這樣良好的臨床前試驗資料支援，因而，Precision公司收回了這個乙肝新藥研發計劃。
當然，根據該公司管線介紹，PBGENE-HBV計劃會在2024年才提交新藥臨床試驗申請。全球對基因編輯應用於臨床研究，仍然需要更多資料來考察和證明它的安全性（注：進展和臨床前資料來自Precision公司）。
