周圍神經損傷通常是由外傷引起的，比如交通事故。周圍神經被切斷，導致運動神經元死亡和潛在的肌肉萎縮。目前治療周圍神經病變，特別是神經間隙較大（≥3cm）的病變的金標準是在發生神經根撕脫傷的情況下使用自體神經移植或再植入。如果不及早治療，運動神經元變性和軸突再生喪失可能發生，導致功能喪失。雖然有外科手術，病人往往不能完全康復，生活質量惡化。周圍神經再生有限，通常由雪旺細胞和神經營養因子介導，如膠質細胞源性神經營養因子，如沃勒氏變性。膠質細胞源性神經營養因子是一種促進運動神經元存活和突起生長的神經營養因子。膠質細胞源性神經營養因子在不同形式的神經損傷中表達上調，如軸突切斷、坐骨神經擠壓和壓迫等，因此探索這種蛋白作為周圍神經損傷的潛在治療方法引起了極大的興趣。外源性膠質細胞源性神經營養因子應用於周圍神經損傷的實驗模型，在再生和功能恢復方面顯示出積極的作用。前期研究認為GDNF是一種分佈於周圍神經系統中的蛋白質，其合成和分泌發生在各種細胞中，包括星形膠質細胞、少突膠質細胞和雪旺細胞等膠質細胞；運動神經元、腸神經、交感神經和多巴胺能神經元等神經元；以及骨骼肌等靶組織。研究GDNF的另一個興趣是促進運動神經元的存活、損傷後髓鞘的增強、促進神經突起的生長以及作為突觸素促進神經肌肉連線處的終末分支和重塑。不受控制的GDNF分佈可能導致不規則的出芽、軸突和神經卡壓。最近，研究人員在開發具有生物相容性且具有足夠機械強度的導管方面取得了進展，以幫助受損神經元和雪旺細胞免於潛在凋亡。
來自美國西密歇根大學的John M. Spitsbergen團隊認為周圍神經損傷後功能的錯誤恢復歸因於運動神經元再生軸突的能力持續退化和降低，導致慢性失神經肌肉。即使存在周圍神經損傷的外科修復，患者的功能恢復仍然效率低下，並可能導致長期或終身功能障礙。GDNF是一種神經營養因子，由於其軸突生長能力、在神經元分化中的作用以及作為運動神經元有效生存因子的作用而引起人們的興趣。儘管GDNF對運動神經元的促存活作用顯示出良好的應用前景，但要傳遞這種蛋白還是很有挑戰性的。因此，需要進一步研究以瞭解治療周圍神經損傷所需的最佳蛋白質量和時間，並更好地開發將外源性GDNF保持在正確位置的方法。電肌肉刺激和運動可作為術後輔助治療。電肌肉刺激增加了營養因子的水平，為軸突再生提供了積極影響。運動以活動依賴的方式觸發骨骼肌GDNF的釋放，並逆行運至運動神經元的胞體，從而觸發促存活基因。找出GDNF治療的合適劑量、時間和給藥方式，並在康復過程中與適當的運動療法或電肌肉刺激相結合，可以改善和提高傷後患者的生活質量。
文章在《中國神經再生研究（英文版）》雜誌2022年 4月 4 期發表。
文章來源：Cintrón-Colón AF, Almeida-Alves G, VanGyseghem JM, Spitsbergen JM (2022) GDNF to the rescue: GDNF delivery effects on motor neurons and nerves, and muscle re-innervation after peripheral nerve injuries. Neural Regen Res 17(4):748-753.
