本文將詳細介紹乳腺癌21，28，70，50，BRCA等常用基因檢測的適應症，臨床意義，適用人群等，最後形成簡要表格對比總結。
乳腺癌是一類個性鮮明的腫瘤，不同患者腫瘤細胞的生物學行為差異顯著，對治療的反應也大相徑庭，非常強調個體化治療，多基因檢測的出現是乳腺癌個體化治療的里程碑。
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以往的治療大多依據臨床病理因素，如病友們熟知的年齡、月經狀況、淋巴結狀況、腫瘤病理型別、腫瘤大小、分期、分級、免疫組化及分子分型等，但這些經驗在準確預測乳腺癌復發風險上仍然存在一定不足，篩選出不需要輔助化療的低風險人群，也難以顯示乳腺癌是否具有遺傳性，及其對鉑類藥物和PARP抑制劑的敏感性。
基因檢測技術的出現正在逐步解決上述問題，目前主要有以下幾種基因檢測技術：21基因檢測、70基因檢測、50基因檢測、28基因檢測及BCRA基因檢測，其中21基因檢測和BRCA基因檢測已廣泛進入臨床實踐。
21、70、50及28基因檢測均屬於多基因檢測，就是透過檢測與乳腺癌有關的基因評估復發風險並指導術後輔助治療。
01.乳腺癌21基因
Breast cancer 21 gene
乳腺癌21基因檢測的物件是ER/PR陽性、HER2陰性、淋巴結陰性的早期乳腺癌患者，透過檢測腫瘤組織中21個特異性基因的表達水平，計算出一個復發風險評分(Recurrences core，RS)來評估腫瘤患者的復發風險。
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其中“有利”基因的高表達將導致一個較低的RS值，而“不利”基因的高表達將導致一個較高的RS值，RS的範圍在0-100之間。根據復發分數可分為低風險患者（RS<18）、中風險患者（18≤RS≤30）和高風險患者（RS≥31）。（注意這三組的具體截斷值尚未獲得統一，需結合具體報告分析）
(1)低風險患者的10年遠期復發風險低，化療獲益不顯著。
(2)高風險患者的10年遠期復發風險高，化療獲益顯著。
(3)中風險患者的化療的獲益尚不確定。
隨後設計的基於21基因檢測的TAILORx前瞻性臨床研究重點關注了中風險的乳腺癌患者。研究發現低風險患者單獨內分泌治療即可，高風險患者應給予內分泌聯合化療方案，中風險患者單獨使用內分泌治療並不比內分泌聯合化療的療效差，研究進一步分析發現對於年齡＞50歲中風險患者以及36%的年齡≤50歲患者，輔助化療可能是多餘的。
02.乳腺癌70基因
Breast cancer 70 gene
70基因檢測的物件是ER/PR陽性、HER2陰性、淋巴結陰性或1-3枚陽性的早期乳腺癌患者，該方法透過腫瘤組織中70個乳腺癌相關基因，進行預後評估，推測患者在化療中的獲益程度。
70基因檢測的結果只有低危和高危兩種結果，更加方便界定患者和作出治療決策。高危患者從化療中獲益較多，應予以化療，而低危患者從化療中獲益較少，可免於化療。70基因檢測的優勢在於可以鑑別出臨床病理因素風險較高的但仍可免於化療的部分患者，所需檢測費用比21基因檢測低。侷限性在於不能判斷具體化療藥物的敏感性，臨床研究證據不如21基因檢測充分。
03.乳腺癌50基因
Breast cancer 50 gene
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50基因檢測在設計之初用於乳腺癌分型，後發展用於復發風險評估。該技術主要用於評估絕經後ER/PR陽性，HER2陰性乳腺癌患者在內分泌治療後的復發風險，但尚不能識別患者在輔助化療中的獲益程度。該技術透過測量腫瘤組織中與乳腺癌相關的50個基因，計算0-100的復發風險分數:
(1)在無淋巴結轉移的患者中：RS≤40 稱為低風險、41≤RS≤60 稱為中風險、61≤RS稱為高風險。
(2)在有淋巴結轉移的患者中：RS≤40 稱為低風險、 41≤RS 稱為高風險。
04.乳腺癌28基因
Breast cancer 28 gene
28基因檢測是我國臺灣自主研發的，針對亞洲ER/PR陽性HER2陰性早期乳腺癌患者的多基因檢測技術，該技術檢測了腫瘤組織中與乳腺癌相關的28個基因，同時考慮了腫瘤的大小、年齡、淋巴結狀態、病理分級、有無脈管癌栓等臨床指標進行綜合的檢測分析，最後得出患者復發風險。它的優勢在於涵蓋亞洲人群，能夠評估患者遠處轉移風險及區域性復發風險，為決策輔助化療及放療提供重要參考，這是其他基因檢測所不具備的功能。
05.乳腺癌BRCA基因
BRCA gene in breast cancer
BRCA基因檢測則主要用於評估乳腺癌是否具有遺傳性及其對鉑類藥物和PARP抑制劑的敏感性。5%-10%的乳腺癌患者具有明確的遺傳基因突變，最常見的與遺傳性乳腺癌相關的基因是BRCA基因。
BRCA基因位於人類的17號染色體上，BRCA基因是評估乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌和其他相關癌症發病風險的重要生物標誌物，也是影響患者個體化治療方案選擇的生物標誌物。BRCA基因檢測可以使用手術或穿刺獲得的腫瘤樣本，或者血液、 唾液、 口腔拭子等樣本。
問
BRCA基因突變檢測有什麼意義嗎？
PARP抑制劑:乳腺癌，卵巢癌，前列腺癌，胰腺癌
1
指導治療方案制定：BRCA基因突變患者往往對鉑類、蒽環類更敏感，可以從PARP抑制劑中獲益。
2
遺傳篩查：BRCA基因突變者患乳腺癌和卵巢癌等遺傳性腫瘤風險大大增加。
3
預後指導：BRCA基因胚系突變患者對側乳腺癌復發風險增加約4倍。
END
我們對乳腺癌的認識在過去20餘年有了長足的發展，從過去簡單的乳腺部位的惡性腫瘤，到根據乳腺癌細胞蛋白表達不同將其分為Luminal A型、Luminal B型、HER2過表達型、三陰性乳腺癌，再到根據21、28、50、70及BRCA基因檢測結果預測預後，指導治療，個體化治療極大的改善了乳腺癌患者的預後。相信隨著各類組學檢測技術的發展和相關證據的累積，基因檢測在乳腺癌診斷與治療中會發揮更加重要的作用。
稽核|袁芃
編輯|楊子軒
撰寫|巨潔
