在美國，胎兒在懷孕期間接觸乙醇是認知障礙的主要原因。胎兒期接觸乙醇導致的神經發育異常和軀體發育異常的最嚴重合並症稱為“胎兒酒精綜合徵”。過去對美國兒童胎兒酒精綜合徵患病率的估計為0.2%-0.7%，但最新的研究表明，3.1%-9.9%的兒童患有某種形式的胎兒酒精譜系障礙。在美國，每年有8萬名兒童出生時患有胎兒酒精綜合徵，其中一半以上未被確診。這是由在美國學校進行的研究確定的，這些研究測量了兒童的體重、身高和頭圍，並使用標準檢查表評估了兒童的面部特徵和其他與胎兒酒精綜合徵相關的輕微異常。學校心理學家透過認知和行為測試評估神經發育表現，以評估認知、學業成績、行為和適應技能。由於乙醇暴露可能發生在母親意識到她懷孕之前，因此需要基於乙醇暴露的分子機制和關鍵時期的知識的治療。直接胎兒腦組織檢查在人類妊娠中是不可行的，而且胎兒腦的非侵入性檢查僅限於昂貴且技術上具有挑戰性的子宮功能和影像學研究。對胎兒酒精綜合徵兒童的MRI研究表明，行為異常不僅與皮質增厚有關，而且與白質完整性的破壞有關。白質損傷的機制尚不清楚，但由於中樞神經系統髓鞘是由少突膠質細胞形成的，因此需要更多地關注這些細胞。少突膠質細胞是發育過程中最後生成的細胞。髓鞘形成和髓鞘鹼性蛋白的表達開始於妊娠中期（人類妊娠20周），並在出生後持續。少突膠質細胞前體細胞的產生要早得多（大鼠為E16，人類為妊娠 5.5周）。
來自美國坦普爾大學的Michael E. Selzer團隊認為，胎兒酒精綜合徵損傷的少突膠質細胞要麼不能發育，要麼過度凋亡。少突膠質細胞修復失敗會阻礙髓鞘形成，也會導致神經元損傷的累積。在制定胎兒酒精綜合徵的治療或預防策略時，不僅要針對少突膠質細胞，而且要針對少突膠質細胞與神經元相互作用的機制。在早期青春期和成年女性中，產前暴露於乙醇會增加社交焦慮，但在青春期晚期沒有，而男性先前被證明易受早期乙醇暴露的影響。在大腦發育過程中，與女性相比，男性的神經膠質細胞受酒精選擇性影響的假說值得進一步研究。酒精幹擾了發育中大腦中的膠質細胞功能，這導致了神經元的缺陷，因為神經元和神經膠質細胞之間的相互作用在中樞神經系統中至關重要。為了確定合適的治療靶點，有必要進一步確定酒精暴露對胎兒大腦造成的複雜生物破壞，並確定神經膠質功能障礙與結構、功能和行為異常之間的聯絡。由於妊娠早期使用乙醇的發生率遠遠大於實際出生的胎兒酒精綜合徵患兒的數量，因此採用非侵入性方法評估潛在的神經病理學將非常重要。利用彌散張量成像和功能磁共振以及分子研究來檢驗同一人群中少突膠質細胞損傷與腦結構和功能連通性之間的相關性是很重要的。這可能有助於更深入地瞭解產前酒精暴露相關神經認知缺陷的機制。這些方法將幫助我們確定哪些胎兒處於危險之中，並允許我們在懷孕早期進行治療干預。
文章在《中國神經再生研究（英文版）》雜誌2022年 3月3 期發表。
文章來源：Darbinian N, Selzer ME (2022) Oligodendrocyte pathology in fetal alcohol spectrum disorders. Neural Regen Res 17(3):497-502.
