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作者：Liz Zee
導讀：在研究由COVID-19病毒的近親引起的疾病這一過程中，一個科學家團隊發現了一種化合物，這種化合物有緩解冠狀病毒感染症狀的潛力。
美國能源部所屬的西北太平洋國家實驗室(PNNL)和北卡羅來納大學(UNC)教堂山分校的團隊，研究了引起中東呼吸綜合徵(MERS)的冠狀病毒。MERS雖然不如COVID-19影響範圍廣，但卻更為致命。
該團隊著手進一步瞭解導致MERS的病毒是如何對患者及其肺部造成傷害的。在實驗室研究過程中，該團隊分析了數以萬計的蛋白質、分子信使和感染後發生的其他訊號的測量結果。他們找出了一個分子過程，是人體質量控制機制的一部分，在冠狀病毒給身體帶來傷害方面發揮了核心作用。
然後，該團隊搜尋了龐大的化合物資料庫，並確定了一種名為AMG PERK 44的化合物可以阻止病毒在人體組織中複製。他們還發現該化合物對感染病毒的小鼠很有效果。該化合物增強了小鼠的肺功能，尤其是雄性小鼠，減少了肺損傷和體重下降。
01 廣泛防治呼吸系統疾病
運營PNNL的Battelle公司和UNC已經申請了使用PERK抑制劑治療冠狀病毒感染的專利。但科學家們強調，要知道這種化合物是否可以幫助患者為時尚早。它目前還不會作為藥物使用。
他們的研究結果發表在《mBio》雜誌上，名為“Unfolded Protein Response Inhibition Reduces Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus-Induced Acute Lung Injury”，該論文將有助於未來更深入地瞭解呼吸系統疾病。
PNNL的病毒學家Amy Sims和科學家Hugh Mitchell都是這篇論文的第一作者，他們說：“像這樣的研究會幫助我們更多地瞭解致命的呼吸道病毒是如何運作的，以及為什麼它們攻擊肺部的某些部位而不是其他部位。”
Sims補充說：“研究這些病毒的工作原理有助於我們理解患者為什麼會出現這些症狀，最終會有助於我們治療或預防疾病。”
Sims研究冠狀病毒已經20多年了。她和同事8年前開始了這項研究，那時導致COVID-19的冠狀病毒還沒有出現。在Sims和同事開始這項研究多年之後，其結果可能會影響到數百萬個感染了SARS-CoV-2(導致COVID-19的病毒)的人。
Sims說：“COVID-19的疫苗是如何快速研製出來的？以及治療這種疾病的新藥是如何快速研發出來的？如此的速度，是因為在病毒出現時，科學家們並非從零開始。他們能夠在多年研究的基礎上再接再厲，瞭解免疫系統的工作原理及其對冠狀病毒作出的反應。你永遠不知道某個研究在未來什麼時候會發揮著至關重要的作用。”
02 對受損蛋白質的緊急反應
該團隊研究蛋白質、以及人體細胞的主力分子。蛋白質具有多種功能，可以讓生物體（如人）保持健康。身體會對其密切關注，以確保其蛋白質完好無損併發揮作用。
當身體因任何原因（包括感染）開始產生不符合標準的蛋白質時，細胞內質網中的蛋白質修復機制就會進入緊急反應模式。細胞器就像受損蛋白質的分診中心一樣。當它被錯誤摺疊蛋白質淹沒時，未摺疊蛋白反應(UPR)就會啟動。UPR會暫時停止所有與製造新蛋白質相關的細胞活動。這為細胞爭取了對錯誤摺疊蛋白質進行必要的修復時間。
如果有太多的蛋白質受損，蛋白質修復和摺疊機制無法恢復，系統就會觸發其他蛋白質殺死細胞。PNNL-UNC團隊發現，當身體對MERS感染做出反應時，該系統在某些肺細胞中非常活躍。
在目前的研究中，對肺組織和小鼠的處理是在UNC的一個實驗室進行的，該實驗室由世界頂級冠狀病毒研究人員之一Ralph Baric領導。PNNL的科學家測量並解釋了大量有關分子資訊的資料。Sims在UNC時曾在Baric實驗室工作，並於去年年初加入PNNL；這兩個機構已經合作多年了。
Baric說：“冠狀病毒感染會導致複雜的疾病表型，需要新方法來理順哪些感染宿主的途徑會導致嚴重的、危及生命的結果。”
參考資料：
https://journals.asm.org/doi/10.1128/mBio.01572-21
注：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。
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