編者按
2021年9月16日至21日，2021年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會採用線上會議的方式舉行。作為全球最具影響力的腫瘤學術平臺之一，ESMO年會每年都會匯聚全球腫瘤專業人士，共同分享腫瘤領域的前沿研發趨勢和進展。
胰腺癌是消化道常見惡性腫瘤之一，在腫瘤領域素有“癌症之王”的稱號。據柳葉刀雜誌記載，胰腺癌確診後的五年生存率約10%，是預後最差的惡性腫瘤之一。本期【醫悅匯】整理胰腺癌的部分熱點研究，以饗讀者！
胰腺癌
1 具有高復發風險的已切除胰腺癌患者的口服阿扎胞苷(CC-486)
背景
在僅有20%的可切除胰腺導管腺癌(PDA)患者(pts)中，總生存期(OS)仍然很低，因為80%的病例在手術後2年內復發。表觀遺傳調節劑如5-氮雜胞苷(CC-486)可能會重新啟用腫瘤抑制基因，延遲復發並使PDA對未來的化療敏感。
方法
這是CC-486與觀察(OBS)在具有高風險特徵（pN1-2期、R1邊緣或 CA19-9水平升高）且標準輔助治療後無疾病證據的rPDA患者中的II期研究. 患者隨機接受口服CC-486治療（28天週期的第1-21天每天300毫克）或OBS治療最多12個週期或直到疾病復發/不可接受的毒性。復發後，獲得下線治療、影像學和生存的記錄。主要終點是無進展生存期(PFS)-從隨機化到復發（影像學/活檢證實或死亡）的時間。次要終點包括OS＆1ST-line轉移性治療結果（PFS和整體響應[ORR]）。
結果
48名患者（CC-486組24名，OBS組24名）隨機分組：中位年齡65（範圍36-81），52%男性，73%淋巴結陽性，50%升高的CA19-9，21% R1切除術中，分別有65%和100%接受了圍手術期cRT和化療。從手術到隨機化的中位時間為10個月(mo)（範圍2.9-36.8）。對於CC-486組，中位治療持續時間為5.5個月（範圍1.3 至12.8），6 名患者（23%）中有14次治療相關的3級或4級 AE，導致劑量減少和延遲。4名患者 (17%) 因AE停止治療。一名參與者在隨機化時取得進展，並被排除在PFS分析之外。中位隨20.5個月（範圍0.03-79.7），38例復發（72%放射學，9%臨床）。CC-486和OBS確診病例的中位PFS分別為7.8和8.9個月（HR1.01，95%CI 0.40-2.03）。CC-486和OBS的中位OS（2年OS%）分別為21.9（46%）和25.6個月（61%）。（HR1.01，95%CI0.54-2.26）。會議上將報告 CC-486與OBS組在轉移性環境中對化療的反應。
結論
輔助治療後用CC-486治療不會延長高危rPDA患者的復發時間，也不會提高總生存率。
2 轉移性胰腺癌患者的BRCA和ATM突變狀態的總生存期：PRIOR-2研究的結果
背景
最近的研究表明，BRCA1/2或ATM基因突變在轉移性胰腺癌 (mPC) 中可作為鉑類化療和靶向治療臨床獲益的預測標誌物。然而，關於BRCA/ATM 突變對mPC全因總生存率的預後影響的資料很少。
方法
在這項回顧性佇列研究中，我們在Optum的去識別化電子健康記錄 (EHR)資料庫中確定了年齡≥18歲的mPC患者（90天內≥2次PC診斷加上≥1次診斷或≥2次注意提及轉移性疾病）（1/1/2011–6/30/2020；N=4250萬條生命）。索引日期是第一個診斷/註釋提及轉移性疾病。在12個月的基線中具有>1種其他癌症型別的患者被排除在外。根據BRCA/ATM狀態對患者進行分層，並隨訪長達36個月以評估總生存期(OS)。死亡是從EHR和關聯的社會保障和訃告資料中捕獲的。使用Kaplan-Meier對數秩檢驗和Cox Proportional-Hazards模型評估生存差異，調整人口統計學、合併症、臨床和預後因素、虛弱以及轉移的數量和部位。
結果
在17,359名mPC患者中，546名(3.1%)接受了BRCA/ATM檢測：182名 (33.3%)為BRCA+/ATM+(POS)，94名(17.2%)BRCA-/ATM-(NEG)和270 名(49.5%)未知狀態。POS和NEG患者分別為66%和60%女性；平均(SD) 年齡分別為65.1(11.0)和63.3(10.5)歲。基線查爾森合併症評分分別為6.3 (2.3)和6.2(2.3)。基線時臨床和預後因素幾乎沒有有意義的差異。在索引日期在7/1/2019之前的患者中（允許至少一年的索引後資料；n=216），POS (60%)和NEG(64)之間的1年OS率沒有顯著差異)患者(p=0.29)；未調整風險比(HR)1.28（95%CI=0.80–2.05）；調整後的HR1.10（95%CI 0.60–2.04）。
結論
在這項研究中，有或沒有BRCA/ATM突變的患者在人口統計學、臨床和預後因素或1年OS率方面沒有統計學顯著差異。需要額外的研究來評估 BRCA/ATM狀態與總生存率之間的關聯。
3 在接受多藥誘導化療的區域性晚期胰腺癌中的預後和預測價值：前瞻性、多中心 II 期試驗的結果
背景
前瞻性隨機對照試驗(RCT)尚未確定CA19-9在區域性晚期胰腺癌(LAPC) 中的預後和預測價值。
方法
165名 LAPC 患者主要接受了 4 個月的多藥誘導化療（單獨使用白蛋白結合型紫杉醇/吉西他濱或白蛋白結合型紫杉醇/吉西他濱，然後是 FOLFIRINOX），然後對所有沒有疾病進展證據的患者進行手術探查。CA 19-9 在基線和誘導化療期間（第 8 周和第 16 周）進行評估，並與總生存期 (OS) 和二次 R0 切除率相關。
結果
從總登記和治療的 NEOLAP 研究人群 (n=165) 中，133 名患者 (81%) 的 CA 19-9 基線和 81 名患者的第 16 周測量值是可評估的。CA 19-9 佇列（N=133）的中位 OS 為 16.2 個月（95% CI 13.0-19.4），R0 切除（133 名患者中的 31 名；23%）與顯著的生存獲益相關（40.8 [95% CI 21.4-52.7] 個月對比 14.2 [95% CI 12.0-17.4] 個月；p<0.0001）。完成誘導化療（第 16 周）後，大多數患者表現出 CA 19-9 反應（與基線相比的中位變化：-82%；任何降低：98%；降低 ≥ 20%：93%；降低 ≥ 60%：78 %；降低 ≤ 50 U/ml：43%）。穩健的 CA 19-9 反應（降低 ≤ 50 U/ml）與 mOS 顯著相關（27.8 [95% CI 18.4-37.2] vs 16.5 [95% CI 11.7-21.2] 個月；p=0.013），而 CA 19- 9 基線水平不是 OS 的預後。CA 19-9 無反應者（減少 <20%）沒有機會成功進行 R0 切除（NPV 100%）。然而，CA 19-9 降低的最佳臨界值（根據 ROC 分析≤ 61 U/ml）對成功的 R0 切除產生了 72% 的敏感性和 62% 的特異性。
結論
與 CA 19-9 基線水平相比，誘導化療後的 CA 19-9 反應提供了 LAPC 總生存期的預後資訊。CA 19-9 降低可作為多藥誘導化療後實現 R0 切除的有用預測生物標誌物。
我們將持續更新更多的2021 ESMO大會腫瘤熱點研究，敬請期待！
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