新版優甲樂的副作用真的比舊版大嗎？來看看最新研究怎麼講。

這是一篇發表在Exp Clin Endocrinol Diabetes雜誌上的文章，Lehnert Hendrik,et al. Comparison of Safety Profiles of the New and Old Formulations of Levothyroxine in a First Global Introduction in France.[J] .Exp Clin Endocrinol Diabetes, 2021.doi:10.1055/a-1302-9343.

1、提出該問題的背景

左旋甲狀腺素(合成的甲狀腺素)是治療甲狀腺功能減退症的標準藥物，也被批准用於其他需要抑制促甲狀腺激素(TSH)的情況。根據法國國家藥品和健康機構在2017年3月至6月期間接受左旋甲狀腺素治療的220萬法國成年人中，大多數人是因甲狀腺功能減退而服用左旋甲狀腺素。

左旋甲狀腺素鈉主要是由德國默克公司生產的。左旋甲狀腺素的有效性和安全性是在臨床試驗中確定的，左旋甲狀腺素自1972年在德國和1980年在法國首次引入以來就有安全有效的使用情況。

2012年，法國食品藥品監管局要求所有左旋甲狀腺素產品在保質期內達到95 - 105%的嚴格效價標準。對此，該公司開發了一種11類不同劑量強度的新配方，能夠實現更精確的劑量滴定，以降低與藥物狹窄的治療指數相關的劑量不足或過量導致甲狀腺失衡的風險。在該新配方中，無活性甘露醇取代乳糖作為賦形劑，以避免化學反應導致左旋甲狀腺素降解，並新增檸檬酸以增加儲存穩定性。該公司和監管機構的幾項分析證實了新版的藥效和質量，包括與老配方的生物等效性和新配方3個劑量強度的劑型比例。食品藥品監管局（ANSM）驗證了其成分和純度;結果可在ANSM網站上查詢。

於是，新版藥物在2017年3月26日在法國正式推出。根據ANSM的協議，該公司向所有醫療保健專業人員發出建議，說明配方的變化以及在轉換期間密切監測高危患者的需要。更換該新版製劑的目的是避免舊制劑的穩定性缺陷。在推出這種新配方之前，根據歐盟推薦的指南，進行了平均生物等效性試驗。隱含的理由是，假設這兩種產品具有生物等效性，也可以互換，允許用新配方替代舊配方，從而避免了對甲狀腺素劑量方案進行個人校準的需要，以促甲狀腺激素水平為終點，為剛開始治療的新病人準備的。

儘管兩種製劑都被證明具有生物等效性，但自2017年7月起，在服用新制劑後，數千名患者出現了藥物不良反應，其報告率持續上升，主要透過社交媒體，隨後由法國傳統媒體正式報道。有觀點論文報告超過50%的健康志願者在成功的平均生物等效性試驗中實際上超出了先驗的生物等效性範圍。

2、新版製劑是否真的安全有效？

該文章作者也懷疑平均生物等效性試驗是否能夠真正能否保證新舊左旋甲狀腺素製劑在患者體內的可切換性？

為了分析評估了經醫學證實的安全報告的性質和相關性，該文章的作者進行了一系列的調查，如下：

該研究者收集了2015年3月26日至2016年6月30日(舊配方)和2017年3月26日至2018年6月30日(新配方)自發和徵求的個人病例安全報告。計算總體患者人群和危險亞組的報告率和不良事件發生率，用促甲狀腺激素水平描述的不良事件進行評估。

共蒐集到到關於舊配方和新配方的295份和42775份報告，其中經醫學確認的分別有149份和5503份。最常見的經醫學證實的不良事件與左旋甲狀腺素的已知安全概況一致，兩種配方之間的發生率一般具有可比性(差異範圍，1.8-4.1%)。

多數病例病情不嚴重(老劑型65.8%;新配方,78.7%)。

在亞組高危患者中，舊配方的報告率相似或更高。由左旋甲狀腺素上市許可持有人和法國ANSM確定的促甲狀腺激素水平所決定的不良事件的性質/分佈相似。

對法國引進新版製劑後報告的經醫學證實的個別病例安全報告的定性分析，以及與舊版的個別病例安全報告的比較，證實了新版和舊版的安全概況是相似的。儘管報告的數量隨著新版的增加而大幅增加，但報告的性質和嚴重性與舊版相似，左旋甲狀腺素的陽性獲益風險平衡保持不變。

不良反應資料的總體分析並沒有顯示任何新的安全性問題，如新版引起的嚴重程度、型別或發生率。報告時，各報告中出現的症狀差異很大。大多數病例報告缺乏關於潛伏期、更換日期、TSH基線水平、相關病史以及伴隨用藥和合並症的資訊。一些典型的不良反應(例如，疲勞和脫髮)提示在進一步檢查後可能需要調整劑量。由於藥代動力學研究證明了兩種製劑之間的生物等效性，並且獲得了藥監局的監管批准，因此該公司預計，新版的安全性不會發生任何變化或不良反應報告的顯著增加。

3、結論

因此，新配方的安全性與老配方的安全性一致，受益-風險狀況沒有改變。在批准適應症中使用新配方的益處大於與治療相關的風險。

最後，小編說一下，如果近期使用新版優甲樂後出現各種“不良反應”時，不要驚慌，屬於正常現象，有可能是在剛開始使用時身體還沒有適應。建議定期複查甲功，根據甲功結果調整優甲樂的劑量。