位於上海張江的恆瑞醫藥全球創新總部及全球臨床研究中心。圖/企業供圖
近日，全球頂尖學術期刊《柳葉刀·腫瘤》，全文線上發表了“卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療高危型化療耐藥或復發妊娠滋養細胞腫瘤的單臂開放II期臨床試驗（CAP 01）”的研究成果。這項由北京協和醫院婦科腫瘤中心向陽教授發起、恆瑞醫藥上市後醫學團隊支援完成的研究，是迄今為止首個且樣本量最大的PD-1抑制劑聯合血管內皮生長因子受體抑制劑治療妊娠滋養細胞腫瘤的前瞻性研究。
一直以來，恆瑞在藥物研發方面喜訊不斷。截至目前，已有包括卡瑞利珠單抗、甲苯磺酸瑞馬唑侖、氟唑帕利等在內的8款創新藥在國內上市。科技創新是恆瑞的第一發展戰略。面對研發實力強大的歐美製藥巨擘，恆瑞很清楚，想要長久發展，必須要有自己的創造力；只有堅持自主創新，才能牢牢“把命運掌握在自己手裡”。
重點產品卡瑞利珠單抗獲批適應症達到6個
今年6月，由恆瑞醫藥自主研發的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗（艾瑞卡）正式獲得國家藥監局核准簽發的《藥品註冊證書》，批准卡瑞利珠單抗聯合順鉑和吉西他濱用於區域性復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療。據悉，該適應症為全球第一個獲批的一線鼻咽癌適應症。
截至目前，該藥已有霍奇金淋巴瘤、肝癌、肺癌、食管癌、二線及以上鼻咽癌、一線鼻咽癌等6大適應症獲批上市，是目前獲批適應症最多、醫保覆蓋最廣的國產PD-1抑制劑。2020年12月，注射用卡瑞利珠單抗成功透過國家醫保談判，當時已有的四大適應症全部被納入國家醫保目錄，也是肺癌、肝癌、食管癌三大癌種中唯一可醫保報銷的免疫治療藥物。
在今年3月舉行的ELCC大會上，卡瑞利珠單抗或安慰劑聯合卡鉑和紫杉醇一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的研究（CameL-sq研究）結果公佈，研究結果顯示，卡瑞利珠單抗聯合化療用於晚期或轉移性鱗狀NSCLC一線治療，可顯著延長患者的無進展生存期（PFS）和中位總生存期（OS），並具有可接受的安全性。
堅持自主創新 科研投入不斷加碼
眾所周知，一款創新藥從研發到投入市場，大約需要至少10年-15年，其過程並不是一帆風順。“原創藥研發風險高、投入大、週期長，研究人員篩選出1萬個化合物，只有不到10個能進入臨床，最後可能僅有一兩個獲批上市。這一過程要十幾年，投入幾十億元，錯一步就很可能要全部推倒重來。”恆瑞相關負責人感慨道。
雖然創新研發過程不易，但恆瑞很清楚，想要長久發展，企業必須要有自己的創造力。尤其在面對研發實力強大的歐美製藥巨擘時，只有堅持自主創新，才能牢牢“把命運掌握在自己手裡”，才能實現民族製藥企業振興發展的夢想。
恆瑞將科技創新作為公司的第一發展戰略，近年來，研發投入逐年遞增。2020年累計研發投入49.89億元，佔銷售收入比18%；2021年前三季度，研發投入累計已達41.42億元，同比增加23.9%，佔營業收入的比重達到20.5%，再創歷史新高。此外，恆瑞在美國、歐洲、日本和中國多地建有研發中心或分支機構，打造了一支4500多人的規模化、專業化、能力全面的創新藥研發團隊。
依託多年的研發投入支援，恆瑞在腫瘤領域建立了豐富的研發管線，並在自身免疫疾病、疼痛管理、心血管、代謝疾病、糖尿病及抗感染領域也有廣泛佈局。目前已有50餘種創新藥正在臨床開發，240多個臨床專案在國內外開展。形成了上市一批、臨床一批、開發一批的良性迴圈。
多維度佈局應對同質化競爭
近年來，巨大的市場空間加上政策扶持及資本推動，我國新藥研發進步快速，但也存在靶點選擇重複、研發賽道擁擠、研發資源浪費等問題。面對外部激烈的競爭環境，恆瑞在各大治療領域均佈局了前沿靶點，包括腫瘤免疫、自身免疫性疾病、抗感染、鎮痛等，基於內部已建成的多個具有自主智慧財產權的技術平臺，如蛋白水解靶向嵌合物（PROTAC）、基因治療、mRNA等，開發了多個有潛力的分子，目前已有分子進入臨床開發階段。
創新的來源也可以多元化。恆瑞一直都在密切關注外部創新進展，今年以來，恆瑞加快了與外部合作的步伐。8月25日，恆瑞與萬春醫藥子公司大連萬春簽訂戰略合作協議，獲得GEF-H1啟用劑普那布林在大中華地區的聯合開發權益以及獨家商業化權益；一週後，恆瑞與北京天廣實生物技術股份有限公司舉行戰略合作簽約，獲得第三代抗CD20抗體MIL62在大中華地區的排他性獨家商業化權益。這些合作將進一步豐富其產品線，培育新的增長點。
與全球接軌 研發綜合實力獲各界認可
國際化方面，據恆瑞相關負責人介紹，目前恆瑞有24個創新藥專案獲准開展全球多中心或地區性臨床研究，其中國際多中心Ⅲ期專案7項，並有10餘項研究處於準備階段，共啟動86家海外中心。與此同時，恆瑞接軌全球最高藥品質量標準，建立了符合美國、歐盟和日本標準的國際一流質控體系，是第一家實現國產注射劑在歐美日市場規模化銷售的中國製藥企業。透過全球協作，恆瑞有注射劑、口服制劑和吸入性麻醉劑等21個製劑產品在歐美日上市銷售。
恆瑞創新研發綜合實力也得到外界高度認可。在美國製藥經理人雜誌公佈的2021年全球製藥企業TOP50榜單中，恆瑞連續3年上榜，排名逐年攀升至第38位。且其多年連續入選中國醫藥工業百強企業，2021年蟬聯中國醫藥研發產品線最佳工業企業榜首。同時，恆瑞的研發成果也贏得學術界認可。今年的美國臨床腫瘤學會年會上，恆瑞共有64項研究入選，包括5項Oral、23項Poster以及36項Online Abstract，其中僅卡瑞利珠單抗就有38項研究，橫跨11個癌種。其產品卡瑞利珠單抗、吡咯替尼等多項研究先後登上柳葉刀等國際頂尖學術期刊。
作為國內較早佈局創新藥研發的傳統藥企，恆瑞醫藥投身創新藥研發已有20年。在未來的發展中，恆瑞將繼續堅持“科技為本，為人類創造健康生活”的使命，以“專注創新，打造跨國製藥集團”為願景，緊密圍繞抗腫瘤、糖尿病、心血管、自身免疫等疾病領域加快技術創新，力爭研製出更多新藥、好藥，惠及患者。
新京報記者 張兆慧
