胎停3次、生化2次，再次妊娠HCG翻倍不佳，怎麼辦？

在一個陰雲密佈的下午，32歲的1（化名）如約來到中國著名生殖免疫·流產診治專家、中國將低分子肝素用於複發性流產、保胎診治就診。

隨著助理醫生的問診，曉萍說起那些疲憊不堪的備孕歷程，她傷痕累累的心似乎已經沒有太大波瀾。

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既往史：1次宮角妊娠、3次胎停，2次生化

2012年，曉萍和老公大學畢業，步入了婚姻的殿堂。年紀輕輕的兩個人，還沒有做好成為父母的心理準備，決定先為事業打拼幾年。

一晃3年過去了，父母的催促越來越急迫，曉萍和老公也開始備孕。然而，備孕之路卻沒有想象中順利……

2015年孕6+周發現左側宮角妊娠，行藥流+清宮術；

2017年孕8+周未見胎心，行藥流+清宮術，未查胚胎染色體；

2018年孕8+周，胚胎停育，行清宮術，查胚胎染色體正常；

2019年3月生化妊娠；

2019年5月宮腔鏡檢查：大致正常宮腔，CD138 / CD38：（-）；

2019年10月孕9+周胚胎停育，行清宮術，胚胎染色體及核型分析均正常（保胎期間曾使用肝素、環孢素、美卓樂）；

2020年6月生化妊娠。

02

先了解敵人藏匿在何處

認真看過這份病歷，幫萍分析病情：

1有過1次宮角妊娠、3次胎停，2次生化，其中2次查胚胎染色體都正常，夫妻二人染色體均正常，雙方也沒有地中海貧血。

醫生又檢視既往做過的檢查單，NK細胞偏高，D-二聚體偏高，抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白抗體、狼瘡抗凝物間隔12周查過2次均正常。

醫生認為雖然做過一些檢查，但是並不完善，結合病史，不排除非標準磷脂抗體的陽性、自身免疫的紊亂。建議曉萍完善檢查，先了解我們的敵人藏匿在什麼地方，再給出全面、精準的治療方案。

03

找到病因，對症治療

一週後，拿著化驗單回來複診教授。果然，這次的檢查發現了一些問題：

結合之前的檢查結果及病史，醫生給出診治方案：

1.連續三次以上孕10周之前不明原因的胚胎停育，非標準抗磷脂抗體aPS / PT-IgG和IgM顯著高於正常值，診斷非典型產科抗磷脂綜合徵（NOAPS），同時曉萍還有D二聚體、ADP的偏高，TEG提示纖維蛋白原反應性和（或）水平高，建議本月口服阿司匹林，下個月備孕，備孕當月月經乾淨就開始使用肝素；

2.免疫八項中IgM、κ輕鏈、λ輕鏈偏高，補體3偏低，存在自身免疫紊亂，建議使用硫酸羥氯喹調節免疫；

3.NK細胞偏高，同種免疫紊亂，建議備孕當月使用丙種免疫球蛋白。丙種球蛋白含人血清所具有的各種抗體，可增強機體免疫力，應用丙種球蛋白使低免疫或無免疫狀態患者獲得暫時免疫保護，也適用於難治性APS的治療。

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好孕後又生波折 ，

按照醫生的治療方案進行備孕，在看診後2個月就很快又懷上了，開心地回來找張教授繼續保胎，早期檢測早孕三項，一直都很正常。

然而，孕7周+3天的檢查讓的心又懸在了半空。

從22號到25號，時間過去了3天，HCG卻只增長了14.25％左右，做B超也發現，胚胎的發育偏慢了3天【頂臀長（CRL）：10mm】。

早孕期HCG值怎麼看？

早孕期HCG的翻倍怎麼看，許多姐妹都有疑惑。其實，不是複發性流產、反覆種植失敗的姐妹，沒有必要每2-3天監測HCG，而對於有兩次、三次甚至更多不良孕史的患者，孕早期，特別是沒有做早孕B超之前，密切監測HCG的上升情況是我們瞭解胚胎髮育潛能的重要手段。

根據現有的研究資料和我們的經驗，孕6周前HCG最好能達到隔日翻倍，最差隔日應該增長0.5倍，否則提示不良預後；孕6周之後，每3天左右增長50％。HCG的峰值超過十萬，預後一般是比較好的。另外應該注意，HCG的數值應該與實際孕周結合解讀，一些胚胎移植術後的姐妹，按照移植日期計算的孕周與實際孕周應該是差別不大的，如果兩者之間出現明顯差距，即使HCG翻倍良好，也需要提高警惕，注意鑑別異位妊娠，預防早期流產。最後，不同的檢驗室由於檢驗方法、檢驗儀器的不同，檢測結果可能存在較大差距，建議同一家檢驗機構監測。

醫生，

HCG上升不佳怎麼辦？ 中國著名生殖免疫·流產診治專家張建平教授為您講解。點選下方連結，瞭解更多#複發性流產#胎停#生殖科普

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▲ HCG上升不佳怎麼辦？

目前HCG上漲不佳，胚胎髮育較緩慢，胚胎髮育潛能差的可能性比較大。但目前胎心是好的，可以嘗試加用幾天粒細胞集落刺激因子（G-CSF），一週後看看效果。

使用粒細胞集落刺激因子（G-CSF）後，血常規檢查表現為白細胞數明顯增高，以中性粒細胞為主，並非存在感染。停藥後經過24~48小時，白細胞數就會明顯下降，恢復正常水平。教授叮囑曉萍，打粒細胞集落刺激因子（G-CSF）期間要記得多喝水，打完第三針24小時之後要查血常規。

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又過了一週，回來複診，她緊鎖的眉頭終於舒展開，臉上也有了一絲笑意。

B超提示：宮內早孕8周+2天，單活胎，可見卵黃囊，頂臀長（CRL）：18mm，可見心管搏動。

血常規：WBC：13.11 × 109/L↑。

詢問醫生，“G-CSF還需要繼續打嗎？”，現在HCG已經有11萬，不用再打了。但鑑於以往最晚的胎停是發生在孕9+周，張教授還是建議曉萍一週後再複診，發現特殊情況也好及時調整用藥。

1深以為然，按照醫生的方案繼續保胎。

案例覆盤：

不幸的，經歷過那麼多次不良妊娠，32歲還沒能擁有自己的寶貝。但同時1也是幸運的，經過全面、細緻的診療，孕早期嚴密的監測，出現問題第一時間調整用藥，她第一次距離抱嬰回家這麼近。

大家還需要明白一點，粒細胞刺激因子有時候就像“山窮水盡疑無路”之時，赫然出現的“柳暗花明又一村”。但它也不是萬能的，目前對它的研究仍不夠完善。但是在臨床應用中，確實有一部分人能夠獲益。

不過我們也相信透過無數醫學研究者的努力，在不久的將來，越來越多的姐妹都能沐浴醫學進步帶來的福澤。

粒細胞集落刺激因子（G-CSF）

1、什麼是粒細胞集落刺激因子（G-CSF）？

粒細胞集落刺激因子（G-CSF）最早發現於造血幹細胞中的單核巨噬細胞系，正常情況下，人體血清中粒細胞集落刺激因子（G-CSF）的含量很低。

粒細胞集落刺激因子（G-CSF）的作用主要是支援粒系造血幹細胞的生存，促進這些細胞分化為成熟中性粒細胞，促進骨髓釋放中性粒細胞，提高中性粒細胞吞噬抗原、形成氧自由基的能力。簡單來說，它是一個升高白細胞的藥物。

在正常妊娠生理過程中，粒細胞集落刺激因子（G-CSF）是調節子宮內膜免疫細胞功能的重要細胞因子之一，在母體與胚胎之間的免疫對話中有重要的作用。

2、粒細胞集落刺激因子（G-CSF）對於保胎的意義主要有以下兩個方面：

①G-CSF可促進胚胎滋養細胞增殖並抑制其凋亡，使滋養細胞偽足增多、變長，侵襲能力增強，促進胎盤生長及代謝，促進HCG分泌，促進胚胎髮育；

②體內外實驗證實，G-CSF可參與T細胞的免疫調節，抑制T細胞的異種反應性，使T細胞處於免疫低反應狀態，促進T細胞由Th1型向Th2型分化，調控母-胎介面的免疫平衡。

故粒細胞集落刺激因子對母-胎介面具有雙向調節作用，既對免疫細胞具有抑制作用，也對滋養細胞功能有促進作用。