關鍵詞：未知君；糞菌移植；XBI-302
日前，未知君生物宣佈其在研糞菌移植藥物（FMT藥物）XBI-302在美國獲批臨床，適應症為急性移植物抗宿主病（aGvHD），這是我國微生態製藥企業在美國獲批的首個IND。
急性移植物抗宿主病（aGvHD）是移植物抗宿主病（GvHD）的一大分型。GvHD是造血幹細胞移植後的常見併發症，是供者的免疫細胞攻擊受贈者的臟器產生的臨床病理綜合徵。目前，GvHD治療手段主要是類固醇激素和免疫抑制劑，但這些藥物不僅副作用大，而且還嚴重影響建立新的免疫系統。
未知君的XBI-302是一款糞菌移植藥物。糞菌移植（FMT），也叫糞便微生物菌群移植或腸道微生態移植，是指將健康人糞便中的功能菌群提取出來，透過胃鏡、腸鏡或膠囊等形式移植到患者腸道內，重建新的腸道微生態系統達到治療疾病或改善症狀的作用。FMT藥物以活菌作為有效成分，開發流程複雜，目前全球還沒有任何一款FMT藥物獲批上市。據悉，目前已有FMT藥物順利完成Ⅲ期臨床試驗，預期今年底或明年將在美國獲批。
其實關於糞菌移植在東晉時期就有記載，例如《肘後備急方》中的“野葛芋毒、山中毒菌欲死者：並飲糞汁一升，即活”、“傷寒及時氣溫病……絞糞汁，飲數合至一二升，謂之黃龍湯，陳久者佳”。只是當時並不知道是腸道菌群在其中發揮作用。而在國外，1958年Eiseman曾嘗試用糞便移植來治療艱難梭菌感染。
到二十世紀末、二十一世紀初，隨著Borody、Nieuwdorp、Khoruts等不同國家醫生採用FMT方法治療疾病並發表研究文章，FMT才回到主流醫學平臺。目前，已有很多關於FMT治療艱難梭菌感染和炎症性腸病的病例研究，且有Meta分析證實FMT對於初始抗生素治療後復發患者的艱難梭菌相關性腹瀉有效、可以緩解炎症性腸病症狀（尤其是對於使用免疫抑制治療的病例）。而且，FMT的發展也離不開對腸道及其微生態的不斷認識和研究，目前人類腸道微生態菌群與人的代謝和免疫密切相關已成為國內外醫學界的共識。
值得一提的是，2013年，FMT被列入美國醫學指南用於難辨梭狀芽孢桿菌感染的治療，且入選2013年美國《時代》雜誌 “世界十大醫學突破”、美國克利夫蘭醫學中心“影響2014年的十大醫學創新”。
隨著研究的深入，FMT的適應症也愈加廣泛。據美國臨床試驗資料庫網站，截止2021年2月14日共登記329項FMT臨床試驗，適應症包括艱難梭菌感染、炎症性腸病（如潰瘍性結腸炎、克羅恩病）、糖尿病、肥胖、肝性腦病、自閉症、老年痴呆、花生過敏等疾病以及黑色素瘤等腫瘤。
在國內，自2013年11月中央電視臺首次對我國成功運用FMT技術成功治療疾病的案例進行報道，FMT研究也逐漸熱了起來。目前國內已有100多家醫院開展FMT工作，江蘇、安徽、四川、廣東、山東、山西、上海、河南等多個省份還將FMT作為醫療服務列入醫療收費目錄。而且，為了加速FMT規範化，今年8月上海市衛生健康委員會官網釋出了《上海市菌群移植技術管理規範（2021年版）》。
FMT治療操作複雜，對糞便捐獻者要求非常嚴格，而且糞便的處理以及給藥也是亟需解決的難點。未知君是我國首家專注於腸道微生態治療的AI製藥公司，透過自有技術，將活菌成分以膠囊的形態儲存，彌補了傳統治療方式在運輸和時效性上的不足，讓糞菌移植治療變得更加可及。其創始人譚驗也憑藉研發出為腸道及其他系統性疾病提供新治療方案的新型糞菌移植全菌及配方菌膠囊入選 《麻省理工科技評論》“35 歲以下科技創新35人”2020年中國區榜單。今年，未知君憑藉其以腸道微生物為生物標誌物，針對接受PD-1治療的腫瘤患者構建的精準預測模型，入選2020年《麻省理工科技評論》“50家聰明公司”榜單。
目前，未知君已先後與國內多家知名醫療機構開展了腸道微生態臨床研究合作，其中與北京大學腫瘤醫院消化腫瘤內科沈琳副院長合作開展的腸道微生態與抗PD-1/PD-L1治療在腫瘤患者中療效關係的相關性研究已取得很好的成果，目前正在開展第二個合作專案——腸道菌群移植提高腫瘤患者PD-1/PD-L1療效的臨床研究，該研究先對PD-1/ PD-L1單抗非應答的患者進行腸道菌群移植，之後再進行PD-1/ PD-L1單抗藥物治療。
值得一提的是，美國國立癌症研究所和匹茲堡大學希爾曼癌症中心也在研究FMT聯合PD-1單抗治療難治性黑色素瘤患者的安全性和有效性。今年3月，研究人員在《Science》發表了該研究資料，結果分析表明，FMT或許可以改善對免疫療法不敏感的晚期癌症患者的治療預後，克服PD-1耐藥，詳見題為“Fecal microbiota transplant overcomes resistance to anti–PD-1 therapy in melanoma patients”的文章。
