患有這種罕見病，想暢快呼吸都很難

根據世界衛生組織的估計，全球範圍內有大約6000-8000種罕見病，其中就包括我們今天要科普的——龐貝氏病。全球新生兒患龐貝氏病的機率大約在1:40000左右，可謂十分罕見，以至於很多人壓根就不知道還有這種病。

那什麼是龐貝氏病呢？患病後有哪些症狀？目前的治療手段又有哪些？

罕見的龐貝氏病

龐貝氏病（Pompe disease）又稱為酸性麥芽糖酶缺乏症（acid maltase deficiency，AMD）或糖原累積症II型（glycogen storage disorder，GSDⅡ），屬於溶酶體貯積病的一種。荷蘭的病理學家Joannes Cassianus Pompe最早在1932年對龐貝氏病進行了報道，因此，該病被命名為龐貝氏病。

而後，比利時化學家Henri-Gery Hers發現龐貝氏病患者的體內缺乏酸性α-葡糖苷酶這一重要的酶。正是比利時化學家的這一發現，人們提出了“溶酶體貯積症”這種病。

龐貝氏病的患病症狀

根據發病年齡、受損器官和疾病的進展速度，將龐貝氏病分為嬰兒型和遲髮型兩大類。嬰兒型龐貝氏病的患者在1歲內開始發病，GAA活性嚴重缺乏，主要影響骨骼肌和心肌。典型的患者在新生兒期（生後3個月內）發病，患兒表現為四肢鬆軟，運動發育遲緩，餵養以及吞嚥困難。體格檢查肌張力低下、心臟擴大、肝臟腫大以及舌頭增大，做心臟超聲會發現心肌肥厚。還常常伴有體重不增加、反覆吸入性肺炎、呼吸道感染、胃食管反流、胃排空延遲等症狀，還有患者會表現出眼瞼下垂或斜視。嬰兒型龐貝氏病的病情進展往往非常迅速，患者常在1歲左右死於心力衰竭或者呼吸衰竭。少數不典型的患者發病稍微晚，病情進展比較緩慢。

龐貝氏病小鼠模型的腿部肌肉，圖片來源search.creativecommons.org

遲髮型龐貝氏病的患者常在1歲以後發病，甚至可能最晚到60歲發病，根據發病年齡又分為兒童型和成年型。遲髮型龐貝氏病主要影響患者的軀幹肌、四肢近端肌群以及呼吸肌。發病初期的症狀主要為疲勞、無力，少數為突發性呼吸衰竭。臨床上以進展較為緩慢的肢體肌無力為主要表現，下肢所受的影響更大，跑步、仰臥起坐、上下樓梯、蹲下起立和行走都比較困難。

圖片來源見水印

也有一部分患者表現出選擇性肌無力症狀，一般是腹肌、膈肌等處最先出現肌無力，表現出咳嗽無力、呼吸困難等。通常患者發病越早，疾病進展越快，越有可能因為呼吸衰竭或心力衰竭而喪命。

圖片來源《糖原儲積病Ⅱ型診斷及治療專家共識》

龐貝氏病罕見又危險，為了引起人們對龐貝氏患者的關注，國際龐貝氏協會確立了國際龐貝病日（每年的4月15日為國際龐貝病日），以推動針對該病的研究。

這種奇奇怪怪的病的病因是什麼？

龐貝氏病是一種常染色體隱性遺傳病，位於17號染色體上的酸性α-葡糖苷酶（GAA）基因發生突變，導致人體內缺乏酸性α-葡糖苷酶（一種非常重要的溶酶體酶），因而無法正常分解體內的肝糖原。（看到這裡你有沒有慶幸——生來健康也是一種幸運）

α-葡糖苷酶，圖片來源search.creativecommons.org

溶酶體是細胞中普遍存在的一種細胞器，由一層膜包繞，內含多種水解酶，能催化各種生物大分子的水解。“溶酶體貯積症”患者是由於溶酶體中缺乏相關的水解酶或水解酶不能正常發揮作用，無法正常降解細胞內的糖原等生物大分子，導致這些生物大分子堆積在細胞中，造成細胞功能障礙。

龐貝氏病小鼠纖維的脂肪細胞，圖片來源search.creativecommons.org

當人體缺乏酸性α-葡糖苷酶(GAA)後，不能正常降解的糖原會沉積在骨骼肌、心肌和平滑肌等細胞內，使細胞破壞，進而使相應的臟器功能損害，引起一系列的臨床症狀。

那龐貝氏病的治療手段有哪些呢？

龐貝氏病的治療

目前，龐貝氏病還沒有辦法根治，早期診斷早期治療是改善預後的關鍵，利用藥物控制疾病的進展，從而改善患者的生活質量。正在積極研究的治療手段包括三類，分別是酶替代療法、基因治療和寡核苷酸療法。

圖片來源藥明康德

酶替代療法是目前治療龐貝氏病的主要方法。這種治療方法的思路很簡單：既然患者體內因基因突變而不能正常合成酸性α-葡糖苷酶，那我們將人工合成的酶注射進患者體內，來催化糖原的分解。在這種思路下研發的兩種藥物Myozyme和Lumizyme獲得了美國食品藥品監督管理局的批准，其中Myozyme於2017年在中國獲得批准，中文名稱為美而贊。

藥物中的重組酶與細胞表面的甘露糖受體結合，以胞吞的方式進入細胞，形成核內體並與細胞中的溶酶體融合，清除積累在溶酶體中的物質，使溶酶體恢復正常。圖片來源《Imaging of enzyme replacement therapy using PET》

酶替代療法是目前唯一獲得批准的療法，基因療法和寡核苷酸療法仍處於藥物研製階段。

相信未來會出現更有效的治療方案，最終實現治癒龐貝氏病的目的。也希望所有人都很幸運，不會有人罹患此病！

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稽核專家：毛新梅，寧夏兒童醫院兒科主任醫師，中國醫師協會新生兒臨床遺傳專委會委員，中華醫學會兒童保健分會新生兒篩查學組委員。

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