生物偶聯涉及將分子連線在一起,其中至少一種反應物是生物分子(通常是抗體、蛋白質或寡核苷酸),可用於生物技術、醫學和奈米技術領域中生物分子的檢測、測定或靶向和跟蹤。相關應用包括將熒光探針連線到抗體以進行流式細胞術和顯微鏡成像、將抗體連線到珠子以進行免疫沉澱、將抗體連線到藥物以進行治療製劑開發、以及將蛋白質交聯以檢測其生物學相互作用。更多內容到默克sigma試劑官網檢視:www.sigmaaldrich.cn
抗體-藥物偶聯(ADC)技術使用單克隆抗體,將高活性或有效的藥物成分(HPAPI)遞送至目標細胞。HPAPI在偶聯形式下表現出更多的選擇性治療活性,並且不會作用於非靶細胞。這種生物偶聯技術可實現更安全的靶向藥物遞送。試劑的化學和物理性質、長度、分子大小、水混溶性和可裂解性、以及偶聯的應用標準和目標官能團決定了應該選擇哪種交聯試劑和反應方法,才可實現理想的生物偶聯。
生物偶聯交聯劑型別
交聯劑設計的最基礎因素之一是考慮試劑是同端雙功能還是異端雙功能。絕大多數生物偶聯試劑是雙功能的,兩個反應基通常位於有機間隔基的外端。在同端雙功能化合物中,兩個反應基是相同的;而在異端雙功能化合物中,則反應基不同。當形成生物偶聯物時,異端雙功能試劑比同端雙功能試劑具有更多優勢,因為其一個反應性端基僅與特定官能團偶聯,而另一個反應性端基可與不同官能團反應。
生物偶聯交聯劑長度
選擇用於偶聯反應的交聯劑或修飾試劑時,應考慮偶聯前後目標分子的大小或總體線性長度。化合物的分子長度主要取決於試劑的間隔臂或跨橋決定所得。因此,不同大小的交聯劑成為了用於測量生物分子中官能團間距的分子標尺。
可裂解/不可裂解的生物偶聯交聯劑
如果需要分離和分析相互作用的生物分子,則需要交聯劑可裂解,如用於檢測蛋白質-蛋白質相互作用的交聯劑。也可針對在需要穩定性的情況使用不可裂解的交聯劑,如用於蛋白質捕獲的樹脂附著抗體。
疏水性/親水性生物偶聯交聯劑
在某些應用中,試劑疏水性可能是一個優勢——尤其是涉及細胞膜滲透的應用。不含任何強極性基團的疏水試劑能夠迅速穿過細胞膜,交聯或標記內部細胞蛋白。另一方面,親水性交聯劑不會引起相互作用分子聚集或沉澱,並且可以提高抗體和被其修飾的蛋白質的水溶性。此外,使用親水性生物偶聯試劑還可實現更高的生物相容性。
生物偶聯靶向的官能團
生物分子中反應性最強的官能團都含有雜原子N、O和S,由於具有未共享電子對,因此是親核的,並且可以與交聯劑和修飾試劑上的相容性和親電子活性基團發生自發反應。在許多情況下,生物分子中的親核官能團遊離且可反應。但在某些情況下,構建此類官能團有助於提高反應性和併發生偶聯。如果無法獲得所需的試劑,則可利用幾種專用試劑幫助構建合適的官能團,以進行生物偶聯。生物分子中的天然官能團是 胺、.硫醇、羥基、羧酸鹽、醛、 有機磷酸鹽和某些活性炭原子上的活性氫。
抗體-藥物偶聯物 (ADC) 的開發和生產
開發抗體-藥物偶聯物 (ADC) 需要大小分子開發、製造、配方和測試方面的專業知識。選擇具備此類技能的、並擁有必要控制設施的經驗豐富的合作伙伴有助於將你的開發抗體-藥物偶聯物 (ADC) 推向市場。開發抗體-藥物偶聯物 (ADC) 是富有挑戰性的分子,需要先進的製造套件和專門的裝置,以對分子進行表徵,並證明其純度、均一性和穩定性。
