Sage Therapeutics與渤健（Biogen）近日聯合宣佈，評估抗抑鬱藥zuranolone（SAGE-217/BIIB125）聯合開放標籤標準護理抗抑鬱藥（ADT）啟動治療重度抑鬱症（MDD）患者的雙盲安慰劑對照3期CORAL研究（217-MDD-305）達到了試驗目標：在第3天和2周治療期內，抑鬱症狀迅速且在統計學上顯著減輕，達到了主要和關鍵次要終點。
主要終點方面，透過17項漢密爾頓抑鬱評分量表（HAMD-17）總分相對基線的變化進行衡量，在第一個測量時間點（第3天）就表現出顯著性。該研究也達到了關鍵次要終點：在2周治療期間，與安慰劑+ADT相比，zuranolone+ADT啟動治療使抑鬱症狀在統計學上顯著改善。該研究中，zuranolone總體耐受性良好，未發現可歸因於zuranolone的新安全訊號。CORAL研究達到了預定的目標，並支援zuranolone的潛力：與ADT相比，將zuranolone聯合ADT共同啟動治療時，zuranolone具有加速抑鬱治療的益處。
zuranolone是一種為期2周、每天一次的口服藥物，目前正被開發用於治療MDD和產後抑鬱症（PPD）。該藥是一種小分子藥物，旨在提供一種快速起效、可持續的治療方案，並可能代表著當前抑鬱管理方面的一個突破。
zuranolone是一種口服神經活性類固醇（NAS）GABAA受體陽性變構調節劑（PAM）。GABA系統是大腦和中樞神經系統的主要抑制訊號通路，對調節腦功能有重要作用。此前，美國FDA已授予zuranolone突破性藥物資格。
zuranolone化學結構式（圖片來源：biochempartner.com）
CORAL是一項陽性對照試驗，評估了zuranolone 50mg與一種開放標籤標準護理ADT共同啟動治療，並與標準護理ADT與安慰劑共同啟動治療進行了對比。該研究共入組了440例患者，被隨機分為2組：接受zuranolone 50mg與標準護理ADT共同啟動治療，或標準護理ADT與安慰劑共同啟動治療，每晚一次，共治療2周。研究人員隨後對患者進行為期4周的追蹤，在此期間患者繼續進行ADT治療。該研究共包括SSRI和SNRI類別中5種不同的ADT（舍曲林、艾司西酞普蘭、西酞普蘭、度洛西汀、地文拉法辛），它們代表了最常用的ADT。ADT的選擇由臨床醫生決定。
主要終點是第3天基HAMD-17總分相對基線的變化。資料顯示：根據HAMD-17總分相對基線的LS平均值（SE）變化進行衡量，在第3天，與安慰劑+ADT治療組（n=215）相比，zuranolone+ADT治療組（n=210）患者抑鬱症狀迅速且在統計學上顯著減輕（-8.9±0.39 vs -7.0±0.38；p=0.0004）。
關鍵次要終點測量了所有計劃就診的2周治療期間的治療效果（在研究的第3、8、12、15天使用等權重平均值測量）。zuranolone+ADT治療組患者在治療期間的平均變化為-11.7±0.40（n=210），而安慰劑+ADT治療組患者在治療期間的平均變化為-10.1±0.39（n=215）。其他次要終點顯示，在第8天和第12天，zuranolone+ADT治療組與安慰劑+ADT治療組相比，HAMD-17評分在統計學上顯著降低，第15天顯示出數值優勢，第42天顯示出等效性。
基於一致的研究結果表明，在整個LANDSCAPE專案中，zuranolone對焦慮程度較高的MDD患者有益，CORAL研究對這一人群進行了前瞻性研究。在這一CORAL研究亞組（425例患者中有218例[51.3%]基線HAM-A總分≥20）中：正如主要終點（第3天HAMD-17總分相對基線的變化：-9.3 vs -6.0）、關鍵次要終點（2周治療期間HAMD-17總分相對基線的變化：-11.7 vs -9.4）結果所示，與安慰劑+ADT相比，zuranolone+ADT啟動治療在減少抑鬱症狀方面具有名義上的統計學顯著性，顯示瞭解決該人群未滿足醫療需求的潛力，該人群歷來對長期服用ADT反應較差。
在CORAL研究中，zuranolone 50mg與標準護理ADT共同啟動治療的總體耐受性良好，未發現新的安全訊號。研究中的大多數患者都經歷過輕度或中度的治療期不良事件（TEAE），這與LANDSCAPE專案中的先前資料一致。
zuranolone CORAL研究資料（點選圖片，檢視大圖）
Sage執行長Barry Greene表示：“我們認為CORAL研究具有臨床意義，加上這些資料，LANDSCAPE專案現在證明了zuranolone在治療MDD方面有3種潛在的現實用途。LANDSCAPE資料支援zuranolone作為單一療法（monotherapy），而且由於之前完成的研究中有許多患者已經在進行維持性ADT治療，我們相信我們的資料也支援zuranolone作為附加（additive）療法。CORAL研究進一步支援使用zuranolone來加速傳統ADT治療MDD的益處，並具有良好的耐受性和安全性。包括CORAL研究在內，zuranolone目前有6項陽性臨床研究，我們仍計劃在今年早些時候開始滾動提交MDD新藥申請，預計2022年下半年完成。”
渤健全球安全和監管科學負責人、研發臨時負責人Priya Singhal表示：“CORAL研究的這些積極結果表明，與目前的標準護理單獨使用相比，zuranolone與標準護理共同啟動治療可以更快地緩解抑鬱症狀。根據LANDSCAPE臨床開發專案的集體觀察結果，我們相信，zuranolone有潛力為重度抑鬱症患者提供一種新的有臨床意義的治療選擇。
