2022年2月17日，《Targeted Oncology》公佈了一項雙盲、隨機、I期試驗（NCT03910127）的臨床資料，主要評估了新型PD-L1抗體TQ-B2450聯合多靶點酪氨酸激酶抑制劑安羅替尼在既往接受過治療的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的療效和安全性。

肺癌是我國發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，每年新發病例超過781,000例，非小細胞肺癌（NSCLC）約佔85%。相對於驅動基因陽性NSCLC患者有精準的靶向治療，驅動基因陰性NSCLC在治療上存在很大的難點，尤其是後線的治療。

TQ-B2450是一種人源化IgG1的PD-L1單克隆抗體。

代號：TQ-B2450

靶點：PD-L1

美國首次獲批時間：尚未獲批

中國首次獲批時間：尚未獲批

安羅替尼為多靶點抗血管生成藥物，從機制上來說，在聯合免疫治療時是最有可能起到協同增效作用的藥物。

商品名：福可維

通用名：安羅替尼（Anlotinib）

靶點：VEGFR、PDGFR、FGFR、c-KIT

美國首次獲批：尚未獲批

中國首次獲批：2018年5月

獲批適應症：非小細胞肺癌

肺癌推薦劑量：每次12mg，每日一次，用2周停1周

是否已入醫保：已入醫保

儲存條件：儲存在25℃以下

臨床資料

在該試驗中，共有101例患者被隨機分配：68例患者接受TQ-B2450聯合安羅替尼治療；33例患者接受TQ-B2450單藥治療。

入組患者為IIIB-IV期NSCLC，ECOG評分為0或1，接受了至少1線化療，但失敗或對治療不耐受。此外，患者為EGFR和ALK野生型，不受PD-L1腫瘤比例評分（TPS）水平的限制。

研究的主要終點是無進展生存期（PFS），次要終點包括安全性、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DOR）和總生存期（OS）。

在聯合治療組中，中位年齡為61.5歲，69.12%的患者為男性，95.59%的患者 ECOG評分為1，60.29%為既往吸菸者。最常見的病理為腺癌（63.24%），其次為鱗狀細胞癌（20.59%），16.18%為未知。80.88%的患者為IV期，86.67%的患者無腦轉移，PD-L1表達陽性（88.37%）。

在單藥治療組，中位年齡為60歲，81.82%的患者為男性，93.94%的患者ECOG評分為1，66.67%為既往吸菸者。最常見的病理為腺癌（63.64%），其次為鱗狀細胞癌（27.527%）；82.76%的患者為IV期疾病。27.27%的患者報告有腦轉移，79.27%的患者PD-L1表達為1%或更高。

中位隨訪時間為11.1個月，TQ-B2450聯合安羅替尼治療組 VS 單藥治療組的中位無進展生存期（PFS）為6.9個月 VS 2.7個月（HR為0.43；95%，置信區間：0.25-0.73；P=.0014）。此外，在預先指定的亞組中，無進展生存期偏向於聯合治療組（HR為1.09；95%，置信區間：0.20-6.05）。

在TQ-B2450聯合安羅替尼治療組中，客觀緩解率（ORR）為30.9%（95%，置信區間：20.2%-43.3%），由所有的部分緩解（PR）組成。42.6%的患者達到了疾病穩定（SD），疾病控制率（DCR）為73.5%（95%，置信區間：61.4%-83.5%）；中位緩解持續時間（DOR）為16.6個月。

在單藥治療組，ORR為3.0% (95%，置信區間：0.1%-15.8%)，SD達到51.5%，DCR為54.6%（95%，置信區間：36.4%-71.9%）；中位DOR不可評估（P= .8195）。

不良反應

在TQ-B2450聯合安羅替尼治療組中，任何級別最常見的治療相關不良反應為高血壓（48.53%）、高甘油三酯血癥（42.65%）、天冬氨酸轉氨酶水平升高（35.29%）、促甲狀腺激素水平升高（35.29%）和丙氨酸轉氨酶（ALT）水平升高（32.35%）。常見的3/4級不良反應包括：高血壓（19.12%）和高甘油三酯血癥（8.82%）。

在單藥治療組中，任何級別最常見的治療相關事件是貧血（24.24%）、高血糖（24.24%）、ALT水平升高（21.21%）和食慾減退（18.18%）。

結論

上海交通大學附屬胸科醫院呼吸內科韓寶惠教授表示，與免疫單藥相比，TQ-B2450聯合安羅替尼治療晚期NSCLC患者的PFS和ORR有明顯改善。該聯合方案可能是晚期NSCLC患者的一種有希望的治療方法。

參考來源：

https://www.targetedonc.com

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