[本站訊]近日,基礎醫學院馬春紅教授和齊魯醫院楊向東教授團隊在Redox biology雜誌(中科院一區,IF=11.799)發表以“Upregulation of TIPE1 in tubular epithelial cell aggravates diabetic nephropathy by disrupting PHB2 mediated mitophagy”為題的合作研究成果。臨床醫學院博士研究生劉蕾為第一作者,山東大學梁曉紅教授和齊魯醫院腎內科楊向東教授為共同通訊作者,山東大學為第一作者單位和唯一通訊作者單位。
根據世界糖尿病協會統計,糖尿病發病率逐年遞增,到2035年約有5.92億糖尿病患者。糖尿病腎病是糖尿病的重要併發症之一,發病機制複雜,其中腎小管上皮細胞受損和纖維化是導致腎臟功能下降的主要原因。本研究首次揭示了腫瘤壞死因子α誘導蛋白8樣分子 1(TIPE1)在高糖刺激下表達增加並導致腎小管上皮細胞線粒體功能受損,進而促進糖尿病腎病的進展。本研究發現了TIPE1可以與PHB2相結合,透過蛋白酶體途徑促進PHB2的泛素化降解,下調PHB2表達下降,從而導致線粒體自噬活性下降、功能受損,促進糖尿病腎病進展。同時,本研究利用臨床標本證實了TIPE1表達與腎臟纖維化和腎功能具有明顯的相關性,可能為今後糖尿病腎病的治療提供了新的靶點。
馬春紅教授團隊和楊向東教授團隊主要從事免疫微環境和代謝性疾病的相關研究,前期合作研究中發現了免疫調節分子Tim3啟用巨噬細胞中NF-κB訊號通路加重糖尿病腎病進展。相關研究成果相繼發表在J Exp Med、GUT、Cell Mol Immunol、J HEPATOL、CANCER RES、Molecular Metabolism、Cell Death and Differentiation等國際重要期刊。上述研究得到國家自然科學基金重點專案、國家自然科學基金面上專案、國家重點研發計劃專案支援。
原文連結:https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102260
【供稿單位:基礎醫學院 作者:劉蕾 編輯:新聞網工作室 責任編輯:郎玉茁 張丹丹 】
